Антибиотики при синегнойной палочке в кишечнике

Содержание
  1. Синегнойные палочки в кишечнике
  2. Основная информация
  3. Способы передачи синегнойной палочки в кишечнике
  4. Группы риска
  5. Стадии инфицирования
  6. Симптомы заболевания
  7. Специфика болезни у детей
  8. Диагностика
  9. Лечение и препараты
  10. Лечение методами народной медицины
  11. Возможные осложнения
  12. Профилактика
  13. Антибиотики при синегнойной палочке в кишечнике
  14. Синегнойная палочка. Возможна ли победа?
  15. Синегнойная палочка. Возможна ли победа?
  16. Синегнойная палочка и понятие о внутрибольничной инфекции
  17. Клиническая картина инфицирования синегнойной палочкой
  18. Наиболее частая локализация синегнойной инфекции
  19. Диагностика синегнойной инфекции
  20. Почему лечение синегнойной инфекции такое сложное
  21. Лечение инфекционных заболеваний, вызванных синегнойной палочкой
  22. Антибиотикотерапия в лечении синегнойной инфекции
  23. Синегнойная палочка и иммунитет
  24. Синегнойная палочка и прочие методы лечения
  25. О профилактике синегнойной инфекции
  26. Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa

Синегнойные палочки в кишечнике

В человеческом организме находятся болезнетворные бактерии, к которым относится и синегнойная палочка в кишечнике. Она не является вредной, пока не превышают разрешенной нормы. В противном случае начинается развитие болезни. Когда умирают положительные бактерии, она активизируется и начинает действовать. Заболевания из-за инфекционной палочки в кишечнике считаются тяжелыми и опасными. Это объясняется стойкостью микроорганизма к основной массе препаратов и высоким риском заражения.

Основная информация

Способы передачи синегнойной палочки в кишечнике

Внешне бактерия напоминает палочку и является грамотрицательной. При окраске по Граму она устойчива к красителю и вместо окрашивания в фиолетовый теряет цвет. Название палочки связано с цветом, которой она выделяет в питательной среде во время лабораторных исследований. Именно поэтому только в лаборатории могут точно констатировать диагноз.

Чаще всего синегнойная палочка попадает в организм контактно-бытовым путем.

Синегнойная палочка может попасть в организм человека извне. В таком случаи она также будет провоцировать развитие тяжелой болезни. Заразиться ею можно через рот. Связано это с тем, что данная бактерия живет в окружающей среде: на грунте, траве, листьях деревьев, кроме того в воде, в том числе и в дистиллированной. Зачастую палочка проникает к человеку вместе с пищей, водой. Бактерии можно подцепить при контакте с бытовыми предметами, особенно в медицинских учреждениях.

Бактерия инфекционной палочки проникает в человеческий организм такими путями:

Группы риска

Стоит отметить, что чаще палочка поражает людей со слабым иммунитетом. Нередко жертвами становятся дети и старики. Среди деток инфекция часто поражает 2―3-х месячных младенцев и недоношенных малышей ― их принято считать уязвимыми. В группу риска можно отнести пациентов, которые имеют определенные проблемы со здоровьем. Ожоговые центры, отделения гнойной хирургии, а также родильные дома считаются местами повышенного риска заражения. В этих учреждениях могут возникать массивные очаги синегнойной инфекции.

Стадии инфицирования

Выделяют 3 стадии инфицирования:

Симптомы заболевания

Симптомы заражения могут быть разными. Они зависят от возраста больных. Взрослые и дети старшего возраста начинают рвать и испытывают боли острого характера в районе желудка. После этого боль распространяется на весь живот, возникает общая усталость, исчезает аппетит и возникает тошнота, возрастает температура тела (до 38-ми градусов). Больные страдают поносом. Он бывает 5―6 раз в день вперемешку со слизью и кровью, и имеет кашеобразный характер с коричневато-зеленым цветом. Болезнь проходить на 3―4-й день.

Малыши страдают от тяжелых симптомов. У них наблюдается высокая температура (до 39-ти градусов), частая рвота. Они имеют похожий понос, только чаще и более жидкого характера. Больные крохи страдают вздутием живота, который громко урчит. Они не хотят кушать, пассивны и испытывают сильную усталость. Болезнь может не прекращаться до 4-х недель. Младенцы особенно тяжело переносят заболевания. Инфекция может спровоцировать кровотечение кишечника и обезвоживания. Поражения кишечника могут привести к развитию дисбактериоза.

Специфика болезни у детей

Из-за слабости организма малыши особенно тяжело переносят болезнь. Инфекционная палочка становится причиной возникновения большого количества опасных болезней. Особенности развития инфекции у детей:

Диагностика

Так как клинически синегнойная инфекция себя никак не проявляет, то установление предварительного диагноза практически невозможно. Представляем проверенные казино онлайн с оценками от реальных игроков. И только после проведения лабораторных исследований медики могут установить окончательный диагноз. Возможно это благодаря бактериологическому исследованию. Чаще материалом является кал. Взятые образцы помещают в специальную среду, где размножаются целые колонии сине-зеленого цвета для дальнейшего исследования. Параллельно проводят исследования на чувствительность к антибактериальным препаратам.

Лечение и препараты

В первую очередь больного госпитализируют и назначают стационарное лечение до полного выздоровления. Стоит отметить, что синегнойная палочка устойчива к антибиотикам, и подобрать подходящий вариант довольно сложно. В случае с детьми врач должен сменить препарат, если в течение 5-ти суток лечения нет положительных изменений в состоянии больного.

Часто применяется лечение бактериофагами ― вирусами, которые поражают только бактерии. Целью такого лечения является локализация инфекции. Для искусственного поднятия иммунитета пациента рекомендуется введение специальной вакцины. Однако вакцинацию можно проводить только больным старше 18-ти лет.

Для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта применяют пробиотики и пребиотики. Последние назначают и грудным малышам. Такие медсредства восстанавливают микрофлору кишечника. В обязательном порядке показана строгая диета. Придется отказаться от жареной, острой и жирной пищи. Дополнительно назначаются витамины, особенно это важно для маленьких пациентов. Кроме того, в некоторых случаях нужно провести хирургическое вмешательство.

Что касается препаратов, которые способны бороться с палочкой, то к ним можно отнести:

Не имеют никакого влияния на бактерии «Тетрациклины», а также доказано быстрое возникновение устойчивости к «Фторхинолонам». Но из-за этой устойчивости инфекционной палочки болезнь протекает особенно тяжело, поэтому даже при таком комплексном лечение 70% больных погибают.

Лечение методами народной медицины

Очень многие люди прибегают и к народной медицине. Однако стоит заметить, что ограничение только таким лечением является крайне опасным, поэтому нужно сочетать его со средствами, которые назначил врач. Из народных методов больные часто употребляют различные отвары:

Возможные осложнения

Профилактика

Провести профилактику заболеваний кишечника, которые спровоцированные синегнойной палочкой сложно. Для недопущения ее попадания в организм нужно соблюдать правила личной гигиены — постоянно мыть руки перед едой, после работ на даче и огороде. Нужно пользоваться только личными средствами гигиены — зубная щетка, полотенца.

Нужно вовремя лечить хронические болезни и простуды. Родители должны следить за профилактикой инфицирования детей — обеспечивать контроль приема пищи и питья воды. Не рекомендуется купание в открытых водоемах. Важно не забывать о повышении иммунитета чад. Если уже выявлено наличие в организме инфекционной палочки, то в первую очередь проводится изоляция больного, а затем обследование всех его родственников, друзей, коллег с которыми больной имел контакт. В случае выявления болезни и носительства положена изоляция.

Источник

Антибиотики при синегнойной палочке в кишечнике

Синегнойная палочка. Возможна ли победа?

Синегнойная палочка. Возможна ли победа?

Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) – широко распространенная в окружающей среде, грамотрицательная подвижная бактерия, которая является возбудителем множества инфекционных заболеваний. Спор не образует, имеет один жгутик, с помощью которого передвигается. Называется синегнойной, так как продуцирует специальный пигмент, который окрашивает питательную среду в сине-зеленый цвет.

Синегнойная палочка обитает в воде и почве. Может входить в состав нормальной микрофлоры кожи (подмышечной и паховой области, около ушей, носа) и слизистой оболочки (например, глотки). Эта бактерия занимает особое место среди возбудителей инфекции в связи с тем, что отличается особой, крайне выраженной природной устойчивостью к большинству антимикробных препаратов.

Читайте также:  Во время еды урчит кишечник

Для человека синегнойная палочка считается условно патогенной, так как не во всех случаях при ее попадании в организм развивается заболевание. Считается, что вероятность заболевания значительно повышается при большом количестве возбудителя (синегнойной палочки), попавшего в организм, а также в случае иммунодепрессии или иммунодефицита, у ослабленных, истощенных людей, с тяжелыми общими сопутствующими заболеваниями.

С учетом этих двух составляющих, а также высокой устойчивости синегнойной палочки к противомикробным препаратам, заражение человека чаще всего может произойти во время пребывания именно в лечебном учреждении. Поэтому синегнойную палочку относят к одной из самых распространенных нозокомиальных (от лат. nosocomium – больница) инфекций, то есть к внутрибольничной инфекции.

Синегнойная палочка и понятие о внутрибольничной инфекции

По определению ВОЗ (всемирной организации здравоохранения), под термином «нозокомиальная инфекция» понимается любое клинически распознанное инфекционное заболевание, которое возникает у пациента в результате его обращения или пребывания в лечебном учреждении или вследствие работы в нем, вне зависимости от времени появления симптомов.

Как правило, внутрибольничная инфекция (в том числе, и синегнойная палочка) передается через зараженные предметы обихода, полотенца, растворы, реже – через инструменты или аппаратуру, которые не были обработаны дезинфицирующими средствами или в случае, если эта обработка оказалась неэффективной. Источником заражения в лечебном учреждении, как правило, является больной человек. Синегнойная палочка обнаруживается в большинстве гнойных ран, абсцессов, выявляется при энтеритах и циститах, внутрибольничном поражении дыхательных путей и лор-органов и т.д.

Клиническая картина инфицирования синегнойной палочкой

Клинические проявления инфицирования синегнойной палочкой, как правило, неспецифические и зависят от локализации, так как синегнойная палочка может поражать многие органы и ткани. Отличительной же особенностью именно синегнойной инфекции является длительное течение заболевания (при хронической форме) или острая инфекция, которые практические не поддаются стандартному антибактериальному лечению.

Как правило, в случае возникновения хронического заболевания, оно длится месяцами, с периодами ремиссии и обострения, вызывает хроническую интоксикацию, постепенно прогрессирует. Периодически синегнойная инфекция проявляется субфебрильной температурой и усилением проявлений заболевания. После лечения симптоматика может угасать, чтобы через некоторое время (сезонно, при обострении сопутствующих заболеваний или вместе с прочими острыми инфекциями) опять проявиться. Иногда лечение оказывается вообще малоэффективным.

Наиболее частая локализация синегнойной инфекции

Диагностика синегнойной инфекции

Для того чтобы поставить диагноз синегнойной инфекции, необходимо высеять синегнойную палочку в отделяемом из пораженного органа (слизи, гное, моче и т.д.). При этом критического уровня обсеменения синегнойной палочкой, как такового, не существует. А для окончательной оценки и выбора эффективного метода лечения необходимо рассматривать также и симптоматику поражения.

Дополнительными критериями диагностики синегнойной инфекции являются:

Почему лечение синегнойной инфекции такое сложное

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных синегнойной палочкой

Лечение синегнойной инфекции должно быть комплексным и длительным. Обязательным является проведение как местного, так и общего лечения. Разумеется, лечить заболевания, вызванные синегнойной палочкой, должен только доктор. В некоторых случаях предпочтение отдается стационарному лечению. Самолечение и применение исключительно только народных средств лечения запрещено!

Основным компонентом лечения синегнойной инфекции является антибиотикотерапия. Однако, в связи с высокой устойчивостью возбудителя к антибиотикам, назначение препаратов производится только после посева (мочи, слизи, гноя, крови – в зависимости от локализации) с выделением возбудителя и определения его чувствительности к препаратам. Длительность лечения определяется индивидуально, но, как правило, не менее 10-14 дней.

Антибиотикотерапия в лечении синегнойной инфекции

При наличии синегнойной палочки более предпочтительно ступенчатое применение антибиотиков нескольких групп: сначала внутривенно, потом внутримышечно. При этом, как правило, также необходимо параллельно осуществлять и местное лечение: при поражении мочевых путей – в виде инстилляций (введения препаратов катетером в мочевой пузырь), при поражении кожи и слизистых – применение мазевых повязок, примочек, аэрозолей, полосканий с антибиотиками и антисептиками, к которым чувствителен высеянная синегнойная палочка.

Показатель успешного лечения – стихание проявлений заболевания, нормализация температуры и, главное, уменьшение титра (количества) высеваемой синегнойной палочки, а также сохранение ее чувствительности к данному антибиотику. Для контроля эффективности лечения повторный посев производится не ранее, чем через 10 дней после завершения клинически эффективной антибиотикотерапии. А неэффективность антибиотика в течение 3-5 дней после начала приема является поводом для его замены на другой, более эффективный.

При поражении кожи и мягких тканей синегнойной инфекцией в лечении наравне с антибиотикотерапией выступает адекватная хирургическая обработка кожи с иссечением омертвевших тканей (некрэктомия). При пролежнях обязателен уход за кожей, профилактика распространения омертвения и появления новых очагов.

Синегнойная палочка и иммунитет

Так как условием заражения синегнойной палочкой является ослабление иммунного ответа, в лечении заболеваний, вызванной ею, применяются методы, которые способствуют целенаправленному иммунному ответу:

Кроме того, назначаются и иммунокорректоры. При поражении слизистых оболочек может применяться препарат, который повышает выработку секреторного иммуноглобулина.

Синегнойная палочка и прочие методы лечения

Если клиника инфицирования синегнойной палочкой поддерживается основным заболеванием (бронхоэктатической болезнью, гломерулонефритом, простатитом, диабетом, муковисцидозом), необходимо немедленно начать его лечение. При диабете необходима лекарственная терапия диабетической ангионевропатии, тщательное наблюдение за уровнем сахара в крови.

О профилактике синегнойной инфекции

Так как риск инфицирования синегнойной палочкой во внебольничной среде крайне низок, необходимо регулярно проводить обследование персонала и помещений стационара на предмет наличия этого возбудителя, а также госпитализировать больных только по показаниям.

Если у ребенка не удается выявить источник синегнойной инфекции, необходимо провести посев молока, а также взять посевы у членов семьи, чтобы, при необходимости, пролечить их.

Для первичной профилактики синегнойной инфекции необходимо постоянное наблюдение за состоянием иммунной системы и здоровьем в целом, так как синегнойная палочка достаточно распространена, а возможность возникновения заболеваний вследствие инфицирования, в большей степени зависит от иммунитета, питания и наличия прочих заболеваний.

Источник

Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa

Опубликовано в журнале:
Русский медицинский журнал. Том 13, № 7, 2005

Профессор В.А. Руднов
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург

Актуальность проблемы

Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [1–3]. Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии.

Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью.

Общая микробиологическая характеристика псевдомонад

Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения.

Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных.

Читайте также:  Во времени очищение кишечника что можно есть

Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных.

Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности.

P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни.

Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам

К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1).

Таблица 1. Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости

Группа антибиотиков Препараты Основные механизмы устойчивости P. aeruginosa
Карбоксипенициллины Карбенициллин, тикарциллин Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Уреидопенициллины Азлоциллин, пиперациллин Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Ингибиторзащищенные пенициллины Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Цефалоспорины Цефтазидим, цефоперазон, AmpC, эффлюкс,
Цефалоспорины Цефепим АmpC (частично) эффлюкс
Монобактамы Азтреонам
Карбапенемы Имипенем/циластатин, Утрата поринового канала OprD
Карбапенемы Меропенем Эффлюкс
Аминогликозиды Амикацин, тобрамицин, нетилмицин, гентамицин Снижение проницаемости, ферментативная инактивация
Фторхинолоны Ципрофлоксацин, левофлоксацин Эффлюкс, модификация мишени действия
Полимиксины Полимиксин В

Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения.

Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) [8]. Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам.

Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) [9]. Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации).

Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны.

На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов [14].

Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения.

Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам

данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% [11].

Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии [11]. Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему [13].

Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции

Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП.

Читайте также:  Purina en ветеринарная диета при патологии жкт у собак

Очевидно, что разработка универсальных рекомендаций невозможна без проведения локального мониторинга характера и уровня антибиотикорезистентности.

В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента.

Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом.

Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения.

Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются [14]:

В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:

Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2).

Таблица 2. Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)

Клиническая ситуация, локализация очага Факторы риска смерти (шок, ПОН, необходимость ИВЛ) Наличие базы данных о локальной резистентности Схема АБТ
Инфекция НДП во время ИВЛ, раневая инфекция или инфекция МВП Нет Нет Цефепим или цефтазидим или цефоперазон
Бактериемия Нет Нет Меропенем
Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП Да Нет Меропенем
Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП Да Да В зависимости от данных по локальной чувствительности цефтазидим, цефепим, имипенем, меропенем

Обоснование алгоритма

Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% [15]. Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом [12]. Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось [11]. Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой [14].

При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации.

Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств.

Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков.

Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях [14].

В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим.

Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя.

Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью

Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков [19].

Способ введения препаратов

Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение 19.

На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.


Рис. 1. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa [20]

Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа [20].

Роль аминогликозидов

Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении [21], в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам.

Длительность антибиотикотерапии

В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае.

Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:

В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс.

Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования.

Источник

Мои рекомендации