Несахарный диабет проба с сухоядением

Глава 89. Несахарный диабет

Синонимы

Гипоталамический несахарный диабет, гипофизарный несахарный диабет, нейрогипофизарный несахарный диабет, несахарное мочеизнурение.

Определение

Несахарный диабет — заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или действия вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи.

Код по Международной классификации болезней 10-го пересмотра
Эпидемиология

Распространенность несахарного диабета в популяции по различным источникам составляет 0,004–0,01%.

Профилактика

Профилактика не разработана.

Скрининг

Скрининг не проводят.

Классификация

Также выделены и другие, более редкие, типы несахарного диабета:

По тяжести течения:

По степени компенсации:

Этиология

Центральный несахарный диабет

◊ Нарушение развития мозга — септооптическая дисплазия.

Нефрогенный несахарный диабет

Первичная полидипсия

Патогенез

Патогенез центрального несахарного диабета: нарушение секреции или действия вазопрессина на V2-рецептор (рецептор к вазопрессину 2-го типа) главных клеток собирательных трубочек приводит к тому, что не происходит «встраивания» вазопрессин-чувствительных водных каналов (аквапоринов 2) в апикальную клеточную мембрану, и, следовательно, нет реабсорбции воды. При этом вода в большом количестве теряется с мочой, вызывая обезвоживание и, как следствие, жажду.

Клиническая картина

Основные проявления несахарного диабета — выраженная полиурия (выделение мочи более 2 л/м2 в сутки или 40 мл/кг в сутки у старших детей и взрослых), полидипсия (порядка 3–18 л/сут) и связанные с ними нарушения сна. Характерно предпочтение простой холодной/ледяной воды. Могут быть сухость кожи и слизистых, уменьшение слюно- и потоотделения. Аппетит, как правило, снижен. Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. Тяжесть заболевания, то есть выраженность симптомов, зависит от степени нейросекреторной недостаточности. При частичном дефиците вазопрессина клиническая симптоматика может быть не столь отчетлива и проявляться только в условиях питьевой депривации или избыточной потери жидкости (походы, экскурсии, жаркая погода). В связи с тем, что глюкокортикоиды необходимы почкам для выделения воды, не содержащей электролитов, симптомы центрального несахарного диабета могут маскироваться сопутствующей надпочечниковой недостаточностью, и в таком случае назначение терапии глюкокортикоидами приводит к манифестации/усилению полиурии.

Диагностика

Анамнез

При сборе анамнеза необходимо уточнять длительность и стойкость симптомов у пациентов, наличие полидипсии, полиурии, ранее выявленных нарушений углеводного обмена и наличие сахарного диабета у родственников.

Физикальное обследование

При осмотре могут быть обнаружены симптомы дегидратации: сухость кожи и слизистых. Систолическое АД нормальное или немного пониженное, диастолическое АД повышено.

Лабораторные исследования

Для несахарного диабета характерно увеличение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкие осмоляльность (

Источник

Что такое проба с сухоядением, как ее берут, зачем нужна

На вооружении диагностов имеется масса способов и методик для выявлении тех или иных заболеваний. Иногда для подтверждения диагноза и исключения иных смежных по симптоматике болезней прибегают при помощи различных проб с нагрузками, при которых в организм вводится какой-то химический раствор с последующим маркированием элементов взятой крови или мочи или наоборот, меняется рацион человека с явным ограничением чего либо.

Таким образом, для диагностирования гипофизарного несахарного диабета прибегают к помощи пробы с сухоядением. Однако стоит заметить, что данный метод диагностирования используют не так часто, особенно в рамках государственного лечебного учреждения при имеющейся лаборатории. Все потому, что аналогом данной пробы могу послужить два наиболее распространенных вида анализа:

В норме уровень калия в крови не превышает диапазон от 135 — 148 ммоль/литр, а в моче от 40 — 220 ммоль/сутки. При несахарном диабете эти параметры окажутся завышенными. Но не стоит забывать о том, что повышенная концентрация Na может сигнализировать и о других заболеваниях, например, о диабетическом ацидозе, синдроме Кушинга, болезни Кона и т.д.

Что такое проба с сухоядением

Проба с сухоядением заключается в том, чтобы при помощи искусственной дегидратации в последующем проверить осмолярность венозной плазмы и мочи. Иными словами, происходит намеренное и подконтрольное доведение организма пациента до какого-то процента обезвоживания.

Назначить ее могут в ряде случае при наличии у пациента:

Как подготовиться и как сдавать

Чтобы нормализовать состояние больного до сдачи пробы пациенту могут назначить ряд препаратов, в основе которых содержится какой-то процент гормона вазопрессина, например, десмопрессин. Поэтому, за сутки необходимо прекратить прием аналогичных лекарств, а некоторые из них, такие как хлорпропамид, следует прекратить аж за 3 дня до проведения пробы.

Кроме того, стоит соблюдать специальные правила питания, при которых пациента не ограничивают в приеме жидкости, за исключением мочегонных напитков (чай, кофе). Разумеется, нельзя пить алкогольные напитки и воздержаться от курения до и во время проведения тестов.

Проводится проба в несколько этапов:

1. Утренние процедуры (с 8:00 утра)

Проводятся натощак. Пациент сдает мочу на анализ, по которой определят удельный вес и общий объем полученной жидкости. Затем его взвешивают и фиксируют результаты. Затем в район локтевого сгиба вставляется катетер, чтобы взять пробы крови для лабораторного анализирования.

2. Промежуточные результаты в течение 8 часового времени

Через каждый час больного взвешивают и проверяют осмолярность плазмы крови и мочи. Иногда прибегают к иному методу, при котором особый упор делают на определение уровня концентрации натрия, тем самым осуществляют мониторинг водно-солевого баланса в крови и выделяемой человеком жидкости на протяжении всего диагностического эксперимента.

3. Спустя 8 часов

Как только пройдет 8 часов, то необходимо принять десмопрессин, который либо вводится вовнутрь (100 мкг), либо интраназально (капли в нос общим объемом 10 мкг, т.е 2 капли). После этого можно выпить воды, но все равно накладываются некоторые ограничения, дабы избежать развития гипонатриемии (падения концентрации соли в крови и моче).

Иногда может возникнуть чувство тошноты, боль в животе, головокружение, снижение артериального давления, слабость. Все эти симптомы характерны побочному действию вводимого препарата.

4. 16-часовой мониторинг

На этом этапе через каждые 2 часа вновь берут пробы крови и мочи, чтобы исключить центральный несахарный диабет и подтвердить нефрогенную форму его проявления.

За время проведения тестирования могут возникнуть некоторые ситуации. Так например, если исходная масса тела снизиться более чем на 5% от изначального веса, измерение которого было утром, то в срочном порядке берут пробы крови, чтобы проверить уровень натрия в крови. Таким образом, если содержание Na превышает 155 мэкв/л, то пробу немедленно прекращают. Далее быстро внутримышечно вводят десмопрессин в объеме 2 мкг или пациент принимает его внутрь (100 мкг). После чего рекомендуется выпить некоторое количество воды.

Читайте также:  Состояние декомпенсации при сахарном диабете

Расшифровка результатов

У нормального человека после наступления дегидратации (в связи с ограничением приема жидкости) в мозг поступает сигнал о том, чтобы стимулировать выработку гормона АДГ, который позволяет сохранить влагу внутри организма, дабы жизненно важные органы продолжили свою работу в нормальном режиме. В совокупности с другими гормонами антидиуретический выполняет свою работу, но данное действие влечет за собой ряд «побочных» эффектов, в результате которых происходит максимально возможное концентрирование жидкости, т.е. мочи и крови.

При этом у здоровых людей:

К концу пробы состояние крови и мочи у пациентов с несахарным диабетом при этом иное, их осмоляльность:

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Опасный несахарный диабет: диагностика для подтверждения

Типичные признаки несахарного диабета – неутолимая жажда и повышенное выделение мочи. Существует центральная форма с дефицитом антидиуретического гормона, причина – поражение гипоталамуса или гипофиза. При почечных заболеваниях гормон вырабатывается в достаточном количестве, но к нему отсутствует чувствительность рецепторов конечной части почечных канальцев.

Биохимический анализ крови покажет наиболее важные лабораторные признаки несахарного диабета:

Концентрация глюкозы натощак не превышает физиологические пределы, что позволяет отличить несахарный диабет от сахарного.

За сутки выделяется мочи от 3 до 20 литров. При этом ее плотность ниже 1005 г/л. Показательной является проба по Зимницкому: больному выдается 8 промаркированных емкостей, в каждую из которых он на протяжении 3-х часов в сутки собирает мочу. В полученных порциях при несахарном диабете обнаруживают стабильно низкую плотность – гипоизостенурию.

При удовлетворительном состоянии пациента и суточном выделении мочи менее 8 литров может быть проведена проба с ограничением приема жидкости (сухоядением). Перед началом исследований берут анализы крови и мочи. Затем больной в первые 8 часов не должен принимать жидкость, употреблять сахар, мучные изделия, разрешено есть нежирное мясо, яйца, рыбу и черный хлеб. Затем тест продолжается только то время, пока пациент может обойтись без воды.

Цель такой диагностики – получение наиболее концентрированной порции мочи. Больной после ужина в 18-19 часов перестает пить, а наутро сдает кровь и мочу. При тяжелых формах болезни исследование проводится только в стационарных условиях, так как могут появиться показания для прекращения диагностики. Проба считается положительной, если после периода сухоядения снизился вес тела от 3%, моча осталась с низкой концентрацией и удельным весом.

Для того, чтобы отличить центральный несахарный диабет от почечного, проводится тест с вазопрессином. Больной полностью опорожняет мочевой пузырь, затем ему дают 5 мкг десмопрессина в аэрозоле, назальных каплях или 0,2 мг в таблетках. Пить в это время уже можно, но объем выпитой жидкости не должен быть больше, чем выделяемой мочи.

Через 60 минут и 4 часа моча собирается в контейнер и сдается для определения осмоляльности. Если десмопрессин повысил концентрацию мочи на 50 и более процентов, то причина диабета – это нарушение образования вазопрессина в головном мозге. При психогенных изменениях этот показатель не выше 10%, а при почечной патологии анализы не изменяются.

Инструментальная диагностика несахарного диабета включает: рентгенологическое исследование, КТ, МРТ.

Дифференциальная диагностика помогает отличить сахарный и несахарный диабет, а также психогенную жажду. В пользу сахарного диабета свидетельствуют:

О психогенной жажде говорит прием около 20 литров воды, тесты с ограничением жидкости и введением аналога вазопрессина.

Путем опроса исключают или подтверждают неконтролируемый прием мочегонных препаратов, в том числе и растительного происхождения, применение медикаментов, которые тормозят образование вазопрессина: солей лития, карбамазепина.

При помощи УЗИ, анализов крови на показатели мочевины, креатинина, пробы Реберга и анализа мочи исключают почечную недостаточность. Бывает необходимо назначение экскреторной урографии для изучения работы почек.

Читайте подробнее в нашей статье о диагностике несахарного диабета.

Какие анализы необходимо сдать при подозрении на заболевание?

Типичные признаки несахарного диабета – неутолимая жажда и повышенное выделение мочи ̶ обычно не оставляют сомнений в наличии этого заболевания. Часто даже на приеме у врача пациент не может оторваться от бутылки с водой. Обследование назначается для подтверждения болезни, определения степени ее тяжести и исключения похожих патологий.

Для выбора метода лечения крайне важно также установить происхождение нарушений водного обмена. Существует центральная форма с дефицитом антидиуретического гормона. Ее причина состоит в поражении гипоталамуса или гипофиза. При почечных заболеваниях гормон вырабатывается в достаточном количестве, но к нему отсутствует чувствительность рецепторов конечной части почечных канальцев.

Рекомендуем прочитать статью о несахарном диабете. Из нее вы узнаете о причинах возникновения несахарного диабета, какой гормон может спровоцировать почечную болезнь, симптомах и осложнениях несахарного диабета у женщин и мужчин, а также о методах диагностики и лечении несахарного диабета.

А здесь подробнее о лечении несахарного диабета.

Биохимический анализ крови

Наиболее важные лабораторные признаки несахарного диабета:

Концентрация глюкозы натощак не превышает физиологические пределы, что позволяет отличить несахарный диабет от сахарного.

Анализ мочи, ее удельный вес, плотность

При заболевании за сутки выделяется от 3 до 20 литров мочи. При этом ее плотность ниже 1005 г/л. Показательной является проба по Зимницкому. Больному выдается 8 промаркированных емкостей, в каждую из которых он на протяжении 3-х часов в течение суток собирает мочу. В полученных порциях при несахарном диабете обнаруживают стабильно низкую плотность – гипоизостенурия. Этот признак встречается и при хронической почечной недостаточности.

Проба с сухоядением

Бывают ситуации, когда при обычных методах исследования не удается установить заболевание. Поэтому при удовлетворительном состоянии пациента и суточном выделении мочи менее 8 литров может быть проведена проба с ограничением приема жидкости.

Перед началом исследований берут анализы крови и мочи. Затем больной в первые 8 часов не должен принимать жидкость, употреблять сахар, мучные изделия, разрешено есть нежирное мясо, яйца, рыбу и черный хлеб. Затем тест продолжается только то время, пока пациент может обойтись без воды.

Цель такой диагностики – получение наиболее концентрированной порции мочи. Обычно перерыв в приеме воды совпадает с ночным сном. Больной после ужина в 18-19 часов перестает пить, а наутро сдает кровь и мочу. При тяжелых формах болезни исследование проводится только в стационарных условиях, так как могут появиться показания для прекращения диагностики:

При несахарном диабете проба считается положительной, если после периода исключения жидкости вес тела снизился от 3%, моча осталась с низкой концентрацией и удельным весом.

Читайте также:  Специфические виды сахарного диабета

Эффективность тестов с вазопрессином

После пробы с сухоядением проводится исследование, которое помогает отличить центральный несахарный диабет от почечного. Больной полностью опорожняет мочевой пузырь, затем ему дают 5 мкг десмопрессина в аэрозольной форме, назальных каплях или 0,2 мг в таблетках. Пить в это время уже можно, но объем выпитой жидкости не должен быть больше, чем выделяемой мочи.

Через 60 минут и 4 часа моча собирается в контейнер и сдается для определения осмоляльности. Если десмопрессин повысил концентрацию мочи на 50 и более процентов, то причина диабета – это нарушение образования вазопрессина в головном мозге. При психогенных изменениях этот показатель не выше 10%, а при почечной патологии после введения препарата анализы не изменяются.

Инструментальная диагностика несахарного диабета

Для исключения или подтверждения опухолевого процесса в области гипофиза или гипоталамуса назначают:

Наиболее информативной признан последний вид диагностики. Задняя доля гипофиза на томограмме здорового человека имеет вид яркого полумесяца, это вызвано наличием в нем пузырьков, заполненных антидиуретическим гормоном. Если несахарный диабет связан с патологией нейрогипофиза, то свечения нет или оно слабое. Примерно такие же изменения бывают и при обильном выделении вазопрессина в стадии декомпенсированного сахарного диабета.

МРТ головного мозга

Опухоль в гипоталамо-гипофизарной зоне при МРТ обнаруживают примерно у 42% пациентов с несахарным диабетом, примерно у такого же количество не удается установить причину болезни (идиопатическая форма). Имеется предположение, что у них есть также новообразование, но его невозможно выявить современными методами из-за крайне малых размеров.

Также высказывается гипотеза о хроническом воспалении аутоиммунного или инфекционного происхождения и сдавлении ножки гипофиза образованным инфильтратом.

Поэтому всем пациентам с неустановленной причиной центрального несахарного диабета важно проходить томографию не реже одного раза в год для наблюдения за состоянием зоны гипофиза и гипоталамуса в динамике.

Дифференциальная диагностика

Наиболее часто приходится отличать сахарный и несахарный диабет, а также психогенную жажду. При всех этих болезнях есть похожие признаки: пациент пьет очень много воды и выделяет большое количество мочи. В пользу сахарного диабета свидетельствуют:

О том, что у пациента жажда психогенная говорит прием около 20 литров воды, так как это не связано с поддержанием водного баланса. Подтверждают диагноз и отрицательные тесты с ограничением воды и введением аналога вазопрессина.

Путем опроса пациента необходимо исключить неконтролируемый прием мочегонных препаратов, в том числе и растительного происхождения (лекарственные чаи, биодобавки), применения медикаментов, которые тормозят образование вазопрессина: солей лития, карбамазепина.

При помощи УЗИ, анализов крови на показатели мочевины, креатинина, пробы Реберга и анализа мочи исключают почечную недостаточность. Также бывает необходимо назначение экскреторной урографии для изучения работы почек.

Рекомендуем прочитать статью о несахарном диабете у детей. Из нее вы узнаете о причинах развития несахарного диабета у детей, признаках и симптомах заболевания, а также о методах диагностики и лечения несахарного диабета у детей.

А здесь подробнее о том, что будет после удаления аденомы гипофиза.

При диагностике несахарного диабета нужно подтвердить наличие низкой плотности мочи, повышение суточного диуреза, избыток натрия, высокой осмоляльности крови. Для определения причины наиболее информативна МРТ, она помогает выявить опухолевый процесс. Чтобы отличить заболевание от похожих на него по клиническим проявлениям, проводятся пробы с сухоядением и вазопрессином. Они также помогают в дифференциальной диагностике почечной и центральной формы болезни.

Полезное видео

Смотрите на видео о несахарном диабете:

Источник

Центральный несахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения

Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной

Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Распространенность НД в популяции (0,004–0,01%) в несколько раз ниже, чем сахарного диабета (2–5%), но все же число больных достаточно значимо и по России составляет примерно 21,5 тыс. человек. Имеется мировая тенденция к повышению распространенности центрального НД, что объясняется ростом числа операций и травм головного мозга.

НД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия.

Заболевания группы НД:

– психогенная — компульсивное потребление жидкости;

– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.

В клинической практике, как правило, встречаются три основных типа НД: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон, является самым важным регулятором водно-электролитного обмена в организме человека, его функция заключается в поддержании осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости. Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, он связывается с белком- носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин–нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Для манифестации центрального НД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85%.

У человека поддержание нормального водного баланса достигается взаимосвязью трех составляющих: вазопрессина, чувства жажды и функции почек. Секреция вазопрессина из нейрогипофиза находится под очень жестким контролем. Небольшие изменения в концентрации электролитов крови (осмоляльности плазмы) регулируют высвобождение вазопрессина. Увеличение осмоляльности плазмы обычно указывает на потерю внеклеточной жидкости, стимулирует секрецию вазопрессина, и наоборот — снижение осмоляльности плазмы ингибирует его высвобождение в системную циркуляцию. Далее вазопрессин действует на основной орган-мишень — почки. Гормон связывается со своими V2-рецепторами, расположенными на базальной мембране основных клеток собирательных трубочек, и активирует систему аденилатциклазы, что в итоге приводит к «встраиванию» белков «водных каналов» 2 типа, аквапоринов-2, в апикальную клеточную мембрану и току жидкости из просвета нефрона в клетки собирательных трубочек по направлению осмотического градиента. Из клеток собирательных трубочек вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.

Клинически НД (кроме первичной полидипсии) — состояние выраженного обезвоживания организма, что проявляется в концентрировании крови с повышением уровня гематокрита и концентрации, растворенных в плазме веществ, преимущественно натрия, а также снижении всех видов экзогенной секреции (пото- и слюноотделения, желудочно-кишечной секреции). Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. При НД характерно предпочтение холодных/ледяных напитков с низким содержанием соли и углеводов. Часто даже при осмотре больной не может расстаться с бутылкой воды.

Дифференциальная диагностика базируется на четырех основных этапах. Первый — это подтверждение наличия гипотонической полиурии. Второй — исключение наиболее распространенных причин полидипсии-полиурии. На третьем этапе проводят дегидратационный тест и тест с десмопрессином для разделения трех основных типов НД, на четвертом — осуществляют активный поиск причин (рис. 1).

Читайте также:  Сильный отек ноги при сахарном диабете лечение

Полиурия определяется выделением мочи более 2 л/м 2 /сут или приблизительно 40 мл/кг/сут у старших детей и взрослых. Прежде всего необходимо подтвердить наличие полиурии согласно вышеописанным критериям, например назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Количество выпиваемой жидкости/выделяемой мочи у больных обычно колеблется от 3 до 20 л. Потребление более 20 л в сутки некоторые авторы относят к признакам психогенной полидипсии, так как такой объем жидкости не обоснован физиологическими потребностями организма для поддержания водно-солевого гомеостаза при НД.

Далее нужно исключить осмотический диурез (сахарный диабет, прием маннитола), патологию почек (хроническую почечную недостаточность, постобструктивную уропатию), неконтролируемый прием мочегонных средств (в том числе и в составе чаев, лекарственных сборов), прием лекарственных препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин), а также такие метаболические нарушения, как гиперкальциемия и гипокалиемия.

Для НД характерны повышение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкая осмоляльность ( Рисунок 2. МРТ головного мозга в норме и при центральном НД: а) нормальный гипофиз, стрелкой указан сигнал от нейрогипофиза; б) отсутствие гиперинтенсивного сигнала от нейрогипофиза; в) распространенная герминома, как причина центрального НД

Предполагается, что идиопатический вариант НД связан с субклиническим ростом опухолей гипоталамо-гипофизарной области (невидимых при современных методиках визуализации из-за малых размеров), субклиническим течением инфекционных процессов в области турецкого седла с последующим склерозом и сдавливанием ножки гипофиза, а также аутоиммунным поражением структур гипофиза и гипоталамуса, участвующих в синтезе и секреции вазопрессина. Первое обстоятельство обусловливает необходимость более внимательного подхода к ведению таких пациентов с целью обнаружения опухоли как можно в более ранние сроки. Рекомендуется динамическое проведение МРТ головного мозга с увеличивающимися интервалами между исследованиями, при условии отсутствия каких-либо патологических изменений. Например, через 6 мес, далее через 1, 3 и 5 лет.

Лечение врожденного нефрогенного НД проводится с помощью тиазидных диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. При приобретенном также проводится лечение сопутствующего заболевания.

При психогенной полидипсии после объяснения пациенту причины его заболевания в части случаев происходит «выздоровление», хотя у некоторых пациентов как психотерапия, так и применение психотропных препаратов могут оказаться неэффективными.

Для НД беременных характерны проявления как центрального, так и нефрогенного вариантов заболевания. Его причиной служит разрушение эндогенного вазопрессина активными ферментами плаценты — вазопрессиназами. Уровень вазопрессина в крови пациентов снижен. Полиурия начинается обычно в третьем триместре, а после родов спонтанно исчезает. Полиурия не проходит при введении экзогенного вазопрессина, но поддается лечению десмопрессином.

История лечения центрального НД берет свое начало с 1912 г., с первого применения вытяжки из задней доли гипофиза. В 1954 г. Винсент де Виньо описал структуру и синтезировал вазопрессин, за что был награжден Нобелевской премией. Препараты синтетического вазопрессина обладали тем же недостатком, что и эндогенный вазопрессин, — очень низкой эффективностью и продолжительностью действия, частыми побочными явлениями при интраназальном применении. Таннат вазопрессина (питрессин), максимальная длительность действия которого составляла 5–6 дней, на то время считался наиболее эффективным из препаратов. Причиной ограничения его применения были болезненность внутримышечных инъекций препарата, развитие абсцессов в месте введения. Переломным моментом стало появление в 1974 г. десмопрессина, синтетического аналога природного вазопрессина, лишенного сосудосуживающей активности и обладающего более выраженным антидиуретическим эффектом. Более 30 лет в качестве заместительной терапии центрального НД применялся интраназально препарат десмопрессин (адиуретин), производство которого в настоящее время прекращено. Сегодня единственным препаратом для лечения центрального НД в России является таблетированная форма десмопрессина — препарат минирин.

Десмопрессин (минирин) избирательно активирует только V2-рецепторы вазопрессина, главных клеток собирательных трубочек почки. V1-опосредованное действие десмопрессина выражено минимально, что не приводит к повышению АД, спазматическому действию на гладко-мышечные органы, такие как матка и кишечник. Данные изменения активности обусловлены нарушениями в структуре молекулы вазопрессина — отсутствие аминогруппы в положении 1 и замена L- на D-аргинин в положении 8. Десмопрессин применяется только для лечения центрального НД и ночного энуреза, в патогенезе которого лежит нарушение ритма ночного повышения секреции вазопрессина, и неэффективен в случаях полиурии, вызванной заболеваниями почек, нефрогенным НД, психогенной полидипсией.

Несмотря на то что биодоступность пероральной формы десмопрессина, по сравнению с интраназальной, низка и составляет от 1 до 5%, ее достаточно, чтобы вызвать антидиуретический эффект продолжительностью от 7 до 12 ч. Прием с пищей снижает абсорбцию препарата, в связи с чем рекомендуется принимать пероральную форму натощак за 30–40 мин до или через 2 ч после еды. После приема внутрь антидиуретический эффект препарата наступает уже через 15–30 мин.

Начальная доза для взрослых и детей — по 0,1 мг десмопрессина 3 раза в день. Затем доза подбирается в зависимости от реакции пациента. По результатам клинического опыта, ежедневная доза варьирует от 0,2 до 1,2 мг десмопрессина. Отмечается, что наименьшая потребность в препарате — 0,1–0,2 мг/сут — характерна для пациентов с послеоперационным и травматическим генезом НД или вследствие наличия объемного образования головного мозга, а более высокая потребность — до 1,2–1,6 мг/сут — для пациентов с идиопатическим генезом заболевания. Причем тот факт, что некоторые идиопатические варианты центрального НД компенсируются только при приеме сравнительно высоких доз препарата, разделенных на 5–6 приемов в сутки под язык, до настоящего времени объяснить не удалось.

При тяжелом течении заболевания, например при нарушении регуляции чувства жажды, особое внимание при приеме препарата следует обращать на адекватное потребление жидкости, чтобы не допустить водной интоксикации и гипонатриемии. Значительное снижение осмоляльности плазмы может приводить к возникновению судорог. Группами риска по развитию осложнений терапии являются маленькие дети и пожилые больные.

Не проводилось каких-либо контролированных исследований по применению десмопрессина у беременных женщин. В настоящее время известны более 56 случаев использования десмопрессина у беременных женщин, без вреда для пациентки и плода. В терапевтических дозах десмопрессин через трансплацентарный барьер не проходит. Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не выявили изменений у плодов на фоне приема препарата.

В заключение еще раз подчеркнем высокую значимость определения осмоляльности крови и мочи в дифференциальной диагностике синдрома полиурии-полидипсии на фоне применения комплекса диагностических методик, включающего дегидратационный и десмопрессиновый тесты, отметим преимущества МРТ перед другими методами нейровизуализации и напомним, что десмопрессин представляет собой высокоэффективный препарат для лечения НД центрального генеза.

Литература

Л. К. Дзеранова, кандидат медицинских наук
Е. А. Пигарова
ЭНЦ РАМН, Москва

Источник

Мои рекомендации