Новейшие препараты диабет 2 типа

Лекарства нового поколения от диабета 2 типа: перечень препаратов, инструкции, отзывы

Неинсулинозависимый диабет характеризуется тем, что рецепторы клеток организма не способны усваивать инсулин. Начинается увеличение уровня глюкозы в крови. Новые препараты от диабета назначается с целью выведения глюкозы.

Как появляется неинсулинозависимый диабет 2 типа

Это сложное эндокринное заболевание, хотя при нём человек не является инсулинозависимым, так как поджелудочная вырабатывает неработающий инсулин. Развивается и протекает такой тип диабета постепенно, практически никак себя не обнаруживая. Одной из первейших причин необходимо указать наследственность, но с небольшой оговоркой: передаётся не сама болезнь, а уязвимость поджелудочной к раздражающим условиям. Второй не менее веской причиной является ожирение вкупе с малоподвижным образом жизни. Третий – беременность. Крайне важно обследование у эндокринолога, особенно в послеродовой период.

Симптомы, при которых необходимо насторожиться

Людям после 40 необходимо внимательнее прислушиваться к своим ощущениям. И если неоднократно наблюдается слабость, усталость и утомляемость, повышается аппетит, но масса тела не увеличивается, а совсем наоборот, усиливается жажда (иногда за сутки выпивается до 5 литров воды), раны медленно заживают, ухудшается зрение, иногда может происходить онемение конечностей, частое появление фурункул, всё это в совокупности – серьёзная причина для беспокойства и посещения врача. Учитывая, какой высокий процент населения находится в постоянной зоне риска, пренебрегать помощью и отмахиваться от проблемы неразумно.

Какие задачи должны выполняться при терапии неинсулинозависимого диабета медикаментозным методом

Тут следует сразу оговориться: не существует лучших лекарств от диабета 2 типа. Квалифицированный специалист назначает медикаменты исходя из индивидуальных особенностей пациента: возраста, веса и возможных противопоказаний, которые могут принести сопутствующие болезни. Поэтому медикаменты, схема лечения подбираются только лечащим врачом и индивидуально. Лекарства нового поколения от диабета 2 типа призваны увеличить инсулин поджелудочной железой, заставить печень уменьшить дозу выработки сахара, рецепторы клеток должны улучшить чувствительность к инсулину, всасываемость глюкозы снизить.

«Диабетон»

Практика показывает, что это лекарство охотно рекомендуется и назначается врачами, так как одно из условий противодействия недугу – нормализовать глюкозу. Предварительное ознакомление с препаратом «Диабетон» и инструкцией по применению обязательны.

Инновационным решением в препарате нового поколения можно назвать модифицированное высвобождение, которое является более совершенным принципом взаимодействия лекарства с клетками организма больного, в следствие этого «Диабетон МВ» равномерно начинает воздействовать на организм и нет необходимости быть привязанным к графику процедур по введению препарата. Одной таблетки хватает на сутки. И влияние на организм мягче, что также немаловажно. Воздействуя на поджелудочную, он улучшает выработку инсулина.

В случаях когда по объективным причинам требуется применение препарата в течение длительного времени, то приём иных медикаментов отменяется (если их характеристики и воздействия похожи). А пациенту придётся подождать примерно около 3 суток. Дозировка начинается с 80 мг единожды в сутки, потом по усмотрению лечащего врача может увеличиваться.

Кому нельзя применять данный препарат

Как и все медикаменты, этот имеет свои особенные негативные последствия, поэтому перед началом терапевтического курса необходимо обязательно ознакомиться с препаратором «Диабетон» и инструкцией по применению.

Может иметь такие побочные эффекты:

«Лираглутид»

Это ещё одно средство от диабета 2 типа нового поколения, которое стимулирует синтез инсулина. И при его разработке уделили самое пристальное внимание рискам, связанным с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут возникнуть при приеме сахароснижающих препаратов. Таблетки «Лираглутид» принимаются точно по рецепту, и если одновременно проходит курс приема препаратов сульфанилмочевины, то лечащий врач уменьшает дозу этих препаратов, вплоть до полной отмены курса.

Противопоказания

Первым противопоказанием является гиперчувствительность. Нельзя применять лекарство при инсулинозависимой форме диабета. Запрещается использовать людям с патологией почек и печени, патологиями кишечника и детям до восемнадцати лет.

Среди побочных эффектов чаще встречаются дисфункция почек, могут появиться крапивница, сыпь, зуд. Тошнота и рвота появляются особенно в начале курса, но в процессе (примерно через 2 недели) неприятные ощущения исчезают; возможно развитие панкреатита, но такие случаи – крайняя редкость.

«Метформин»

Есть один маленький нюанс: чтобы не было проблем с пищеварением, рекомендуемую дозу следует разделить на пару приёмов. При запивании лекарства водой следует употреблять небольшое количество этой жидкости.

Запрещающие и предупреждающие факторы при приёме «Метформина»

Запрещается применение препарата при: патологии деятельности почек, крайне тяжелой степени декомпенсации болезни, кетоациадозе, нарушении работы сердца, лихорадке и тяжелых инфекциях, ярко выраженном злоупотреблении алкогольными напитками, а также при терапии препаратами, содержащими йод (рентгенконтрастными).

Чем опасна передозировка

Возможности и особенности «Эксенатида»

Противопоказания к приему препарата

Запрещено лекарство к приему при наличии инсулинозависимого диабета или диабетического кетоакцидоза. Беременным и кормящим женщинам, людям с патологией работы почек также его применять нежелательно.

Можно, но с осторожностью

Иногда при приеме этого лекарства могут возникнуть неприятные ощущения в области живота с переходом в острую боль. Если они сопровождаются позывами рвоты, необходимо немедленно обратиться к специалисту, поскольку симптомы указывают на начало панкреатита. Фиксировались нечастые в общей массе жалобы на негативное воздействие препарата на работу почек. Наблюдались аллергические и дерматологические реакции (например ангеоневротический отек). Если говорить о влиянии на организм при злоупотреблении, которое будет выражаться в десятикратном увеличении нормальной дозы, то негативными факторами могут выступить расстройства пищеварения и гипогликемия.

Что нужно учитывать при применении препарата

«Янувия»

Новые лекарства от диабета 2 типа могут содержать ситаглиптин. После приема пищи гормоны семейства инкритинов, синтезируясь в кишечнике, способствуют увеличению образования инсулина. Ситаглиптин влияет на увеличение уровня инкритина, уменьшает выделение глюкогона, увеличивая концентрацию глюкозависимого инсулина.

Отзывы о «Янувии» в основном положительные. Эти таблетки можно использовать в монотерапии, в довесок к здоровому сбалансированному питанию и занятиям физической культурой. Они помогают лучше контролировать уровень глюкозы в крови при сахарном диабете 2 типа. «Янувию» можно сочетать с остальными медикаментами, даже вместе с такими серьезными, как «Метформин» и «Тиазолидин».

Таблетки принимаются внутрь без привязки к приему пищи. Если пациент забыл принять препарат, то сделать это следует сразу. Необходимо быть внимательным: принимать двойную дозу «Янувии» нельзя.

В каких случаях следует отказаться от применения лекарства

Людям с инсулинозависимым диабетом назначать и, соответственно, принимать данный медикамент категорически запрещено. Следует отметить, что внимательное изучение всех возможных и предполагаемых вариантов воздействия на организм поможет избежать применения его теми людьми, у которых имеется предрасположенность к бурной отрицательной реакции организма. Если этот препарат принимается в период лактации, то кормление необходимо прекратить. Детям и подросткам до восемнадцати лет использование препарата противопоказано.

Возможные негативные последствия

Как и большинство медикаментозных средств, данный препарат может вызвать возникновение чувства сдавливания груди, учащение мигреней. Нестандартно могут отреагировать на применение лекарства желудочно-кишечный тракт и печень.

При всем богатстве выбора

Какие таблетки от диабета 2 типа эффективнее? Не существует совершенных лекарств, которые могут помочь исключительно всем пациентам. И хоть сахарный диабет 2 типа не является инсулинозависимым, при нем редко прибегают к медикаментозному лечению, справедливо полагая, что диета и правильный образ жизни позволят контролировать нормальный сахар в крови, все же организм у каждого человека имеет свои индивидуальные особенности.

Необходимо, внимательно изучая инструкцию, не пропускать такие ключевые моменты, как срок годности и способы хранения медикаментов.

Только от пациента и степени его мотивированности зависит протекание болезни. Поэтому основными качествами диабетика должны стать внимательность, осторожность, вдумчивость и ответственность за собственную жизнь.

Источник

Новые препараты для лечения сахарного диабета 2 типа

Разрабатывая новейшие виды инсулинов, всегда существует пара основных проблем:

Как производился раньше

С данными направлениями стоит разобраться подробней. Что же нового в лечении диабета? Каковы новые действенные препараты для лечения и предупреждения сахарного диабета 2 и 1 типа? Ещё в 20-х годах 20 века, когда был открыт метод изготовления важного гормона при диабете, был только один вид препарата ─ «краткий» инсулин, происходящий из животных.

Для этих целей использовались свиньи и телята, а «краткий» в данной ситуации обозначает то, что его введение необходимо перед каждой трапезой, далее надо ожидать в пределах одного часа, пока препарат «активизируется», лишь потом можно кушать. Действовал данный инсулин быстро при достижении максимального значения, потом действие стремительно снижалось. При сравнении с треугольником, его основание = 4-5 часам, а инсулиновое активное воздействие было ещё меньшим ─ 2-3 часа, потому и назывался «кратким».

Как обстоит дело сейчас

Что нового сейчас в лечении сахарного диабета? С того времени обстоятельства поменялись. Сейчас почти всё о диабете 2 и 1 типа известно, применяется новое лечение.

Уже имеется больше сотни новых типов инсулина, они почти все «человеческие», их получают микробиологическими и генетическими способами.

Получен метод продления их действия, к «кратким» прибавились «длительные», и «посредствующие». «Длительные» действуют целые сутки, а «посредствующие» ─ от 10 до 12 часов. Это позволит подобрать инсулиновую терапию в индивидуальном порядке. К примеру, одному больному вводится «длительный» один раз за сутки, другому ─ «посредствующий» в утреннее и вечернее время, либо вводить надо две инъекции, смешав «посредствующий» с «кратким», либо ввести одноразово «длительный», чтобы в крови имелся «сопутствующий» инсулин, ну а «краткий» потребуется докалывать до еды.

Но некоторые моменты остаются неизменяемыми:

«Краткие» инсулиновые препараты при диабете очень скоро воздействуют максимально, потом действие падает, у «длительных» и «посредствующих» препаратов данное действие более плавное. Огромная важность при сахарном диабете состоит в том, что надо подобрать такой вариант, при котором больной, когда принимает пищу и впоследствии её переваривает, получал максимальное полезное действие инсулинового препарата. Соблюдение данной связи между приёмом пищи и инъекцией является обязательным, чтобы не было гипогликемии.

Каковы новости в лечении длительно протекающего сахарного диабета 2 и первого типа? Что же ещё нового и полезного в лечении сахарного диабета 1 и 2 типа? С недавних пор в медицинской практике для лечения сахарного диабета используют инсулиновые препараты, которые не требуют строгости в соблюдении времени введения средства и приёмом пищи, что позволяет больному выбрать удобный для него режим трапезы.

Новые разработки

Это использование инсулина гларгина, называемого ещё лантусом, который не имеет других подобных препаратов, так необходимых для лечения сахарного диабета первого типа. Инсулиновый препарат этого вида имеет уникальное свойство: как только он разворачивается, то воздействует постоянно на протяжении 24 часов без пикового действия. Ранее инсулина гларгина были разработаны «очень быстрые» инсулиновые препараты для лечения сахарного диабета первого типа ─ применялась терапия ново-рапидом, хумалогом, апидрой. Препараты данного типа быстро разворачивались за 1-2 минуты, а действовали не больше 2 часов.

Когда инсулиновый препарат этого вида был инъецирован, больному нужно было сразу трапезничать. Сочетая лантус и сверхскорые препараты у пациента лучшим физиологическим образом секретируется собственный инсулин своей поджелудочной железы: одноразовая лантусовая дозировка меняет за сутки «сопутствующий» инсулин, присутствующий всегда в организме человека, а сверхскорый гормон, подкалываемый перед принятием пищи, даст такой же результат, как скорый вывод инсулина с обычной полноценной железы, работающий перед перевариванием еды и увеличением сахарного уровня в крови. Причём введение «сверхскорого» гормона возможно сделать в любой удобный временной период, когда больному хочется покушать.

Шприцы ─ это прошлое

Что ещё нового в лечении диабета 2 и 1 типа? Раньше инсулиновые препараты для лечения сахарного диабета первого типа были во флаконах. Средство набиралось с помощью шприца, либо в специальных пенфилльных гильзах, которые предназначены для шприцевых ручек, используемых многократно, конфигурации у всех производителей были различные.

Сейчас шприцевые ручки изготавливаются одноразовые, где пенфиллы уже заложены. Пациентом, израсходовавшим препарат за 10-20 дней, ручка прошлого пенфилла выбрасывается, он достаёт другую, новую. Из чего следует, что это конец «шприцевой эпохи». Больным всегда носится ручка, инсулиновые препараты вводит даже сквозь ткань одежды, в разных местах, любое время.

О препаратах при инсулиннезависимой патологии

Для лечения диабетической патологии инсулиннезависимого типа использовались сахаропонижающие препараты сульфанилмочевинного ряда. В прошлом больные лечились бутамидом, являющийся устаревшим средством первого поколения. Сейчас лечатся диабетоном и манинилом, являющиеся препаратами второго поколения. К третьему поколению относят применение амарила. Также существует бигуанидная группа средств, из которой применяется метформин (в продаже называют сиофором и глюкофажем).

Однако, за последние 10 лет в медицинской практике для лечения сахарного диабета инсулиннезависимого типа производятся новые препараты. К таковым относят использование новонорма, старликса, секретирующие наряду с сульфанилмочевинными средствами инсулин. По-другому действуют препараты сенситайзерного ряда (при применении актоса), способных повысить восприимчивость периферической ткани к инсулину.

Также существует препараты, ингибирующие α-глюкозидазу (препарат глюкобай), влияющие только на кишечный тракт, выполняя абсорбцию сахара в кровоток медленно и плавно. Сочетая данные препараты, возможно подобрать разную альтернативу лечения сахарного диабета второго типа, наиболее подходящую для больного. Например, если у больного лёгкая форма сахарного диабета, ему можно лечиться глюкобаем, не исключая диеты, метформина, а для полного больного, у которого средняя степень диабета, рекомендовано использование амарила и метформина.

Что будет скоро выпущено

Что ещё нового и необходимого в лечении сахарного диабета 2 типа? Разрабатываются средства для лечения сахарного диабета, применяемых при комплексном назначении. Уже разработано средство, понижающее триглицериды и глюкозный уровень в кровотоке, с одновременным повышением липопротеиновых соединений, имеющих высокую плотность (так называемый «положительный холестерин»).

Также компания Aventis предложила новое средство для полных диабетиков, не только снижающее сахарный уровень в крови, но и понижающее лишние килограммы и жировые скопления в области живота. Данный препарат клинически испытывался несколько лет назад, было исследовано, что у больных, принимающих данное средство, масса тела упала на 5кг за год, также снизился глюкозный уровень в крови и улучшились холестериновые показатели. Но, по причине выявившихся противопоказаний, проведение исследований будет продолжено. При доказанной безопасности для сердца и сосудов, отсутствия других противопоказаний, данные препараты появятся и будут доступны для лечения.

По исследовательским результатам таблетированные препараты при диабете могут быть использованы в профилактических целях и предотвращения осложнённых состояний. Исследования говорят, что применяя metformin и precose вместе с соблюдением диеты, наблюдается снижение проявлений инсулиннезависимого типа диабета. При лечении актосом наблюдается снижение риска появления инфаркта миокарда, сердечных приступов, следствием чего преждевременная смертность пациентов, болеющих патологией инсулиннезависимого типа, значительно снижается.

Будущие разработки

В перспективе для полного исцеления от сахарного диабета поможет следующее:

Источник

Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2

Опубликовано в журнале:
CONSILIUM-MEDICUM »» Том 3/N 11/2001

М.И.Балаболкин, В.М.Креминская, Е.М.Клебанова
Кафедра эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им И.М.Сеченова, Москва

Сахарный диабет (СД) типа 2 является гетерогенным заболеванием, развитие которого обусловлено наличием инсулинорезистентности и нарушением секреции инсулина b-клетками островков поджелудочной железы. Становится понятным, что и терапия СД типа 2 не может быть такой унифицированной, как это имеет место при СД типа 1.

Целью лечения СД типа 2 является достижение компенсации диабета на протяжении длительного времени, т.е. показателей содержания глюкозы в плазме крови, которые являются практически идентичными, наблюдаемыми у здорового человека на протяжении суток. Однако качественные и количественные показатели компенсации СД неоднократно пересматривались, исходя из проводимых исследований, устанавливающих зависимость развития поздних сосудистых осложнений диабета от состояния углеводного обмена. Динамика количественных показателей компенсации СД представлена в табл. 1.

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что строгая и длительная компенсация углеводного обмена уменьшает частоту осложнений СД. Это убедительно показано результатами исследований DCCT (1993) и UKPDS (1998). Поддержание гликемии, близкой к нормальным показателям, за период наблюдения (около 10 лет) позволило осуществить у больных СД типа 1 первичную профилактику ретинопатии на 76%; вторичную профилактику ретинопатии — на 54%; профилактику нейропатии — на 60%; добиться исчезновения микроальбуминурии — на 39% и альбуминурии — на 54%. Такие же эффекты могут быть достигнуты и при СД типа 2, поскольку механизмы, лежащие в основе развития осложнений, вероятно, одни и те же. Так, установлено, что интенсивная сахароснижающая терапия снижает риск развития инфаркта миокарда на 16%. Поэтому, как и прежде, основной задачей лечения СД является достижение его компенсации на протяжении длительного времени, что сопряжено с большими трудностями. Главным образом это связано с тем, что лечение СД обычно назначается не с момента нарушения углеводного обмена, выявляемого только с помощью проведения различных нагрузочных тестов (глюкозотолерантный тест и др.), а лишь при появлении выраженных клинических признаков диабета, свидетельствующих в свою очередь о развитии сосудистых и других изменений в тканях и органах.

Таблица 1.
Рекомендации ВОЗ по компенсации диабета

Начало или изменение терапии

1997 г. по настоящее время

Плазма венозной крови Натощак/перед едой

Глюкоза капиллярной крови (самоконтроль)

Таблица 3.
Критерии состояния липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2

Низкая степень риска

Высокая степень риска

Так, анализ клинических проявлений СД, выявляемых при его манифестации у взрослых лиц, показывает высокую частоту наличия у них поздних сосудистых осложнений, развитие которых происходит при длительности нарушений углеводного обмена 5—7 лет. Проведенное нами изучение частоты сосудистых осложнений при СД типа 2 показывает, что у 44% больных с впервые диагностированным СД выявляется одно или два (ретинопатия, нефропатия, макроангиопатия и др.) сосудистых осложнения СД.

Основная роль в патогенезе сосудистых осложнений СД принадлежит гипергликемии, а при СД типа 2 и нарушению липидного обмена. Европейское бюро Международной Федерации диабетологов и Европейское бюро ВОЗ в 1998г. предложили критерии компенсации обмена веществ у больных СД типа 2, которые представлены в табл. 2.

При СД типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. В этой связи при рассмотрении компенсации метаболических процессов следует учитывать и показатели состояния липидного обмена, которые в той или иной степени коррелируют с риском развития сосудистых осложнений диабета (табл. 3).

Адекватность терапии СД остается самым актуальным вопросом, так как установлено, что гипергликемия является пусковым моментом многих патогенетических механизмов, способствующих развитию сосудистых осложнений.

Строгой компенсацией диабета, т.е. поддержанием нормальной (или близко к нормальной) концентрации глюкозы в крови в течение длительного времени, удается задержать или отсрочить время появления поздних осложнений СД.

Лечение СД типа 2 комплексное, и его компонентами являются: диета; дозированная физическая нагрузка; обучение больных и самоконтроль диабета; медикаментозная терапия (пероральные сахароснижающие препараты в качестве монотерапии, комбинированной терапии пероральными препаратами — лекарства с различными механизмами действия, комбинированной терапии пероральных сахароснижающих препаратов с инсулином или применение только инсулинотерапии); профилактика и лечение поздних осложнений СД.

Диета при СД типа 2 должна отвечать следующим требованиям: а) быть физиологической по составу продуктов (около 60% общей калорийности пищи должно приходится на углеводы, 24% — на жиры и 16% — на белки); б) энергетическая ценность пищи должна быть субкалорийной (суточная калорийность около 1600—1800 ккал); в) 4—5-кратный прием пищи в течение суток; г) исключить из питания легкоусвояемые углеводы и заменить их подсластителями или сахарозаменителями; д) пища должна содержать достаточное количество клетчатки или волокон (не менее 25—30 г в день); е) из общего количества жиров около 40—50% должны быть жиры растительного происхождения (1/3 от общего количества жира должна приходится на насыщенные жиры; 1/3 — полуненасыщенные и 1/3 — ненасыщенные жиры).

Многократный (4—5-кратный) прием пищи в течение суток позволяет более адекватно смодулировать взаимоотношения между уровнем инсулина и содержанием глюкозы в крови, приближаясь к тем показателями, которые имеют место у здорового человека на протяжении суток.

Физические нагрузки и лечебная физкультура являются обязательным компонентом терапии больных СД типа 2. Объем физической нагрузки должен быть определен с учетом возраста больного, состояния сердечно-сосудистой системы и компенсации углеводного обмена. Они положительно влияют на течение диабета и способствуют поддержанию стойкой компенсации углеводного обмена при заметном снижении избыточной массы тела. Регулярные занятие физкультурой, независимо от ее объема, способствуют нормализации липидного обмена, улучшают микроциркуляцию, активируют фибринолиз, нормализуют повышенную секрецию катехоламинов в ответ на стрессовую ситуацию, что в итоге предотвращает развитие сосудистых осложнений (ангиопатии). У больных диабетом, регулярно занимающихся физкультурой, отмечены стабилизация и даже регресс сосудистых осложнений СД.

Задачей обучения больных СД типа 2 является их мотивация на изменение образа жизни и привычек, которые сопровождали больного на протяжении всей жизни до развития диабета. Это относится в первую очередь к режиму питания (прием почти 50% суточной калорийности пищи приходится на вторую половину дня или ужин), режиму сна и отдыха, к уменьшению гиподинамии за счет регулярных физических нагрузок, к отказу от курения и приема избыточных доз алкоголя и выполнению всех тех мероприятий, которые являются составляющими здорового образа жизни. Самоконтроль СД и достижение его компенсации будет способствовать задержке развития сосудистых осложнений диабета.

Медикаментозная терапия больных СД типа 2 включает: а) применение различных лекарственных препаратов, влияющих на снижение абсорбции углеводов в желудочно-кишечном тракте (акарбоза и др.); б) бигуанидов (метформина); в) глитазонов или сенситайзеров инсулина (пиоглитазон); г) применение препаратов, стимулирующих секрецию инсулина: сульфонилмочевинных препаратов II генерации: глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон и сульфонилмочевинных препаратов III генерации (глимепирид), а также препаратов, производных аминокислот, —репаглинид и натеглинид, которые являются регуляторами постпрандиальной гипергликемии или стимуляторами секреции инсулина короткого действия. В тех случаях, когда не удается достичь компенсации СД с помощью пероральных сахароснижающих препаратов (у больных СД типа 2 с выраженным дефектом b-клеток островков поджелудочной железы), то рекомендуется применение комбинированной терапии (пероральная сахароснижающая терапия + инсулинотерапия, чаще препаратами средней продолжительности действия на ночь или 2 раза в день).

Сульфонилмочевинные препараты представляют основную группу лекарств, применяемых для лечения СД типа 2. Эти препараты относятся к секретогенам инсулина, и основное их сахароснижающее действие связано со стимуляцией образования и высвобождения инсулина из островков поджелудочной железы. В последние годы полностью расшифрован механизм действия препаратов сульфонилмочевины на стимуляцию секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы. Эти препараты связываются с соответствующими рецепторами, локализованными на мембранах b-клеток, изменяют активность К-АТФазы, способствуют закрытию калиевых каналов (КАТФ-зависимые каналы) и повышение отношения уровней АТФ/АДФ в цитоплазме, что приводит к деполяризации мембраны. Это в свою очередь способствует открытию вольтажзависимых Са2+-каналов, повышению уровня цитозольного кальция и стимуляции Са2+-зависимого экзоцитоза секреторных гранул, в результате которого происходит высвобождение содержимого секреторной гранулы в межклеточную жидкость и кровь. Последний этап секреции инсулина находится под контролем кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы II. Таким образом, мишенью действия препаратов сульфонилмочевины являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые состоят из рецептора к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140-кДа (SUR)] и специфического белка — (KIR6.2).

Однако все препараты производные сульфонилмочевины 2-го поколения имеют определенные недостатки большей или меньшей степени выраженности, которые не позволяют во всех случаях добиться стойкой компенсации диабета и нормализации показателей углеводного обмена как на протяжении длительного времени, так и на протяжении суток. Последнее связано с тем, что пик действия любого препарата сульфонилмочевины и повышение постабсорбционной гипергликемии не совпадают по времени. Это приводит, с одной стороны, к недостаточному снижению уровня глюкозы в крови в течение длительного времени, а с другой — к развитию гипогликемии различной степени выраженности в последующие после приема пищи часы, особенно в случае ее недостаточного количества или пропуска приема пищи. Эпизоды гипогликемии чаще встречаются у больных пожилого возраста в результате нарушения схемы применения сахароснижающих препаратов за счет ухудшения памяти. Например, при 2—3-кратном приеме глибенкламида больные часто забывают, принимали ли они препарат утром. Чтобы компенсировать возможное отсутствие приема препарата перед завтраком, пациент принимает перед ужином двойную дозу, что приводит к развитию гипогликемии в ночное время.

Изучение молекулярных механизмов действия сульфонилмочевинных препаратов позволило получить данные, проливающие свет на процессы взаимодействия различных стимуляторов секреции инсулина и показавшие, что секретогены инсулина, несмотря на идентичный окончательный эффект, проявляющийся в усилении секреции и высвобождения инсулина из b-клеток, осуществляют это действие через вовлечение в соответствующий процесс различных белковых и сигнальных молекул.

АТФ-чувствительные калиевые каналы являются первичными структурами, взаимодействующими с различными секретогенами инсулина. АТФ-чувствительные калиевые каналы представляют собой комплекс, включающий рецептор 1 к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140 000 (SUR1) и специфический белок — так называемый внутренний очиститель калиевых каналов или ректифицирующая субъединица KIR6.2. Ген, кодирующий рецептор SUR1, локализуется на хромосоме 11р15.1 и относится к семейству АТФ-связывающих кассетных белков (АВС-белки), имеющий 17 трансмембранных доменов (TMД), в которых имеются два нуклеотидсвязывющих участка — NBF-1 и NBF-2, специфически комплексирующиеся с Mg2+ АДФ/АТФ. АТФ-чувствительные каналы представляют собой как бы два белка — SUR1 и KIR6.2, которые коэкспрессируются вместе. Локус KIR6.2 располагается внутри гена SUR1, т.е. на той же 11р15.1 хромосоме.

Таким образом, АТФ-чувствительные калиевые каналы «собираются-конструируются» из двух различных субъединиц: рецептора сульфонилмочевины, который принадлежит к семейству АТФ-связывающих кассет, и субъединиц калиевых каналов (KIR6x), образуя поры и регуляторную субъединицу. Клонированы три изоформы рецептора сульфонилмочевины: SUR1 — высокоаффинный рецептор и SUR2, SUR2В — низкоаффинные рецепторы. Структурно калиевые каналы в различных тканях неодинаковы по составляющим субъединицам. Так, в b-клетках островков поджелудочной железы и глюкозочувствительных нейронах гипоталамуса они состоят из SUR1/KIR6.2; в мышце сердца — из SUR2A/KIR6.2 и в гладкомышечных клетках сосудов — из SUR2B/KIR6.1 (или KIR6.2). Показано, что способность различных препаратов (глибенкламид, глипизид, толбутамид и меглитинид) ингибировать калиевые каналы (SUR1/KIR6.2 и SUR2B/KIR6.2) была в 3—6 раз выше, чем их аффинность к комплексированию с этими рецепторами. Для закрытия калиевого канала необходимо связывание одного из четырех сульфонилмочевинных связывающих мест на «канальном комплексе», который представлен октометрической структурой (SUR/KIR6x)4.

Ключом к пониманию механизма действия различных препаратов сульфонилмочевины явились исследования, в которых было показано, что последние компексируются с определенными участками ТМД. Так, глибенкламид комплексируется с участком 1—5 ТМД, а толбутамид — с 12—17 ТМД, что свидетельствует о модульно структурной и функциональной организации АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глибенкламид в результате конформационных изменений нарушает взаимодействие между NBF 1 и 2 SUR1 на участках ТМД 12—17 и особенно ТМД 1—5. Это в свою очередь вызывает перемещение комплекса ТМД2KIR6.2, который находится в непосредственном контакте с ТМД 1—5 SUR1, чтобы вызвать состояние «закрытых калиевых каналов». Такой механизм требует интактности аминотерминального конца KIR6.2. Таким образом, связывание сульфонилмочевины с SUR1 определенно вызывает скрытое уменьшение необходимой прочности связи между SUR1 и KIR6.2, которое требуется для сохранения KIR6.2 хотя бы частично в открытом состоянии.

Открытие и закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов, а следовательно, инициация секреции инсулина и ее ингибирование обеспечивается комплексированием АТФ с различными субъединицами калиевых каналов. Связывание АТФ с карбокситерминальным доменом KIR6.2 стабилизирует диссоциацию SUR1 и KIR6.2, вызванную глибенкламидом, и способствует закрытию калиевых каналов. Комплексирование АТФ с NBF-1 и Mg2+ АДФ с NBF-2 на SUR1 вызывает открытие калиевых каналов.

Несмотря на то что глибенкламид и глимепирид оказывают стимулируюшее влияние на секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов, механизм этого влияния имеет определенные отличия. Установлено, что у глимепирида константы скорости ассоциации в 2,2—3 раза, а скорости диссоциации в 8—10 раз выше, чем у глибенкламида. Эти данные свидетельствуют о том, что сродство глимепирида к рецептору сульфонилмочевины в 2—3 раза ниже, чем у глибенкламида. Помимо этого, глибенкламид, комплексируется с полипептидом рецептора, имеющим молекулярную массу 140 кДа, тогда как глимепирид с полипептидом того же рецептора, но имеющего молекулярную массу 65 кДа, который обозначен как SURX. Проведенные дополнительные исследования показали, что глибенкламид, помимо основного комплексирования с полипептидом 140 кДа, также специфически комплексируется с белками с молекулярной массой 40 и 65 кДа, что позволило высказать предположение о том, что глибенкламид также может комплексироваться с белком SURX, хотя аффинность к такому компексированию у него значительно ниже, чем у глимепирида. Все перечисленное позволяет считать, что белки-мишени рецептора к сульфонилмочевине для глибенкламида и глимепирида различны: для глибенкламида — SUR1, для глимепирида — SURX. Оба белка взаимодействуют друг с другом и контролируют через KIR6.2 открытие и закрытие калиевых каналов, а следовательно, процессы синтеза и высвобождения инсулина в b-клетке поджелудочной железы.

Со времени применения препаратов сульфонилмочевины для лечения СД типа 2 не прекращаются дискуссии о внепанкреатическом (периферическом) действии препаратов сульфонилмочевины. В лаборатории, руководимой G.Muller, в течение многих лет проводятся исследования в этом направлении. Изучая in vitro и in vivo влияние глимепирида, глипизида, глибенкламида и гликлазида на максимальное снижение уровня глюкозы крови и минимальное увеличение секреции инсулина в течение 36 ч после приема перечисленных препаратов, было установлено, что глимепирид в дозе 90 мкг/кг вызывал максимальное снижение содержания глюкозы в крови при минимальной секреции инсулина; глипизид в дозе 180 мкг/кг обладал самой низкой сахароснижающей активностью и вызывал максимальное увеличение секреции инсулина; глибенкламид в дозе 90 мкг/кг и гликлазид в дозе 1,8 мг/кг занимали промежуточное положение между двумя экстремальными показателями. Кривые динамики концентрации инсулина и глюкозы в крови при применении указанных препаратов сульфонилмочевины были практически идентичными. Однако при определении коэффициента (среднее увеличение уровня инсулина в плазме к среднему снижению содержания глюкозы в крови) эти показатели оказались неодинаковыми (глимепирид — 0,03; гликлазид — 0,07; глипизид — 0,11 и глибенкламид — 0,16). Это различие было следствием более низкой секреции инсулина: у глимепирида средний уровень инсулина в плазме 0,6 мкЕД/мл, у гликлазида — 1,3; у глипизида — 1,6 и глибенкламида — 3,3 мкЕД/мл (G.Muller, 2000).Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает меньший риск развития гипогликемии.

Результаты этих исследований показывают, что препараты сульфонилмочевины имеют в той или иной степени выраженности периферический эффект, но этот эффект более выражен у глимепирида. Периферическое действие глимепирида обусловлено активированием транслокации ГЛЮТ-4 (в меньшей степени ГЛЮТ-2) и увеличением синтеза жира и гликогена в жировой и мышечной тканях соответственно. В плазматической мембране адипоцитов под влиянием глимепирида количество ГЛЮТ-4 в 3—3,5 раза, а инсулина — в 7—8 раз выше. Кроме того, глимепирид вызывает дефосфорилирирование ГЛЮТ-4, что является облигатным условием стимуляции ключевых ферментов липогенеза (глицерин-3-фосфатацилтрансфераза) и гликогенеза (гликогенсинтетаза). Глимепирид, как и глибенкламид, повышает коэффициент активности гликогенсинтетазы до 45—50% от максимального эффекта инсулина. Одновременно активность глицерин-3-фосфатацилтрансферазы увеличивается до 35—40% от максимального влияния инсулина. Глимепирид угнетает активность протеинкиназы А и липолиз посредством активации цАМФ-специфической фосфодиэстеразы.

Наиболее эффективным препаратом из группы сульфонилмочевинных препаратов является глибенкламид, который был внедрен в клиническую практику в 1969 г. Биологический период полураспада составляет 5 ч, а длительность гипогликемического действия — до 24 ч. Метаболизм препарата происходит в основном в печени путем превращения в два неактивных метаболита, один из которых экскретируется с мочой, а второй выделяется через желудочно-кишечный тракт. Суточная доза составляет 1,25—20 мг (максимальная суточная доза — 20—25 мг), которую назначают в 2, реже в 3 приема за 30—60 мин до еды. Глибенкламид обладает наиболее выраженным сахароснижающим действием среди всей группы сульфонилмочевинных препаратов, и в этой связи он по праву считается «золотым стандартом». На отечественном рынке глибенкламид представлен в таблетках по 5; 3,5; и 1,75 мг. Причем две последние лекарственные формы представляют собой микронизированную форму, что позволяет при более низкой дозе препарата поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови, т.е. при меньшей дозе препарата удается достичь более высокой эффективности его действия. Если биодоступность глибенкламида в таблетках по 5 мг составляет 29—69%, то его микронизированных форм — 100%. Глибенкламид (5 мг) рекомендуется принимать за 30—40 мин до приема пищи, а его микронизированные формы — за 7—8 мин. Максимум действия микронизированного глибенкламида почти полностью совпадает с постабсорбционной гипергликемией, поэтому у больных, получающих микронизированные формы препарата, значительно реже наблюдаются гипогликемические состояния, а если и развиваются, то протекают в легкой форме.

Глипизид применяется для лечения СД типа 2 с 1971 г. и по силе гипогликемического действия почти соответствует глибенкламиду. Он быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биологический период полураспада в плазме составляет 2—4 ч, гипогликемическое действие продолжается 6—12 ч, а его ретардная форма обладает длительностью действия 24 ч.

Вместе с этим получены лекарственные формы известных препаратов (гликлазида и глипизида), обладающие пролонгированным действием. Пролонгирование действия этих препаратов обусловлено использованием технологий, позволяющих замедление всасывания препарата из кишечника.

Гликлазид предложен в качестве сахароснижающего препарата в 1970 г. Гликлазид является также препаратом II поколения, его суточная доза составляет 30–120 мг (выпускается в таблетках по 30 мг). Проведенные нами исследования показали, что при лечении гликлазидом у больных отмечалось достоверное снижение агрегации тромбоцитов, значительное увеличение индекса относительной дезагрегации, увеличение гепариновой и фибринолитической активности, повышение толерантности к гепарину, что позволяло говорить о нормализующем влиянии гликлазида на функциональное состояние кровяных пластинок. Отмечена достоверная тенденция к улучшению агрегационной функции эритроцитов, а также уменьшение вязкости крови при малых напряжениях сдвига. Плазменно-коагуляционные факторы свертывания крови, фибринолиз, показатели белкового и липидного обмена также имели тенденцию к нормализации. Он стабилизирует течение микроангиопатии и даже вызывает в некоторых случаях обратное развитие.

Гликвидон является также производным сульфонилмочевины, и его также относят к препаратам второй генерации. Однако, как и гликлазид, по своим характеристикам он не полностью обладает всеми характеристиками, предъявляемыми к этой группе. Препарат выпускается в таблетках по 30 мг, и суточная доза составляет 30—120 мг. Отличие гликвидона от препаратов этой группы в том, что 95% принятого внутрь лекарства выделяется через желудочно-кишечный тракт и лишь 5% — через почки, тогда как почти 100% хлорпропамида и 50% глибенкламида экскретируется с мочой. Сахароснижающее действие гликвидона слабее по сравнению с перечисленными препаратами.

Помимо этого, к большому удовлетворению эндокринологов во второй половине 90-х годов для лечения СД типа 2 был предложен глимепирид. Это первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1—4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести глимепирид к III поколению препаратов сульфонилмочевины.

Глимепирид – первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1–4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести его к третьему поколению (генерации) препаратов сульфонилмочевины. Период полураспада глимепирида более длительный ( более 5 часов), чем у других препаратов этой группы, что и обеспечивает его терапевтическую эффективность в течение суток. Препарат назначается один раз в день в дозе 1–4 мг, максимально рекомендованная доза – 6 мг. Глимепирид полностью метаболизируется в печени до метаболически неактивных продуктов.

В течение многих лет различными фармацевтическими фирмами проводятся исследования по поиску новых пероральных сахароснижающих препаратов. Одной из таких разработок является синтез нового перорального сахароснижающего вещества — репаглинида, являющегося производным бензойной кислоты. Репаглинид структурно относится к меглитиниду, у которого присутствует несульфомочевинная определенная часть молекулы глибенкламида и подобно сульфомочевинным препаратам стимулирует секрецию инсулина механизмом, описанным для сульфонилмочевинных препаратов.

Бигуаниды. Ко второй группе пероральных сахароснижающих препаратов относятся бигуаниды, которые представлены фенэтилбигуанидом (фенформин), N,N- диметилбигуанидом (метформин) и L-бутилбигуанидом (буформин).

Различие химического строения названных препаратов мало отражается и на их фармакодинамическом эффекте, обусловливая лишь незначительное отличие в проявлении гипогликемизирующей активности каждого из них. Однако метформин не метаболизируется в организме и экскретируется почками в неизмененном виде, тогда как фенформин только на 50% экскретируется в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется в печени. Эти препараты не изменяют секрецию инсулина и не дают эффекта в его отсутствие. Бигуаниды увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, повышают утилизацию глюкозы кишечником, что проявляется снижением уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника; а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови у больных, страдающих ожирением и СД типа 2. Длительное их применение положительно влияет на липидный обмен (снижение уровня холестерина, триглицеридов). Бигуаниды увеличивают количество ГЛЮТ-4, что проявляется в улучшении транспорта глюкозы через мембрану клетки. Именно этим эффектом объясняется потенцирующее их влияние на действие инсулина. Местом действия бигуанидов, вероятно, является также митохондриальная мембрана. Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина, т.е. веществ, являющихся предшественниками глюкозы в процессе глюконеогенеза. Ввиду того что при действии бигуанидов количество увеличивающегося лактата превышает образование пирувата, это может являться основой для развития молочно-кислого ацидоза (лактат-ацидоз).

В России, как и во всех странах мира, из группы бигуанидов применяется только метформин. Период полураспада метформина составляет 1,5—3 ч. Препарат выпускается в таблетках по 0,5 и 0,85 г. Терапевтические дозы 1—2 г в сутки (максимум до 2,55—3 г в день).

В последние годы установлено, что под влиянием метформина повышается фибринолиз, который снижен у больных СД типа 2 и является дополнительным фактором тромбообразования и сосудистых осложнений диабета. Основным механизмом действия метформина на повышение фибринолиза является снижение уровня ингибитора активатора плазминогена-1, что имеет место у больных СД типа 2 вне зависимости от его дозы. Помимо снижения активности ингибитора активатора плазминогена-1, метформин уменьшает также и пролиферацию гладкомышечных клеток в сосудистой стенке in vitro и скорость атерогенеза у животных.

Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже нормального ее уровня, вот почему при лечении больных СД этим препаратом отсутствуют гипогликемические состояния.

Выше отмечалось, что сульфонилмочевинные препараты стимулируют секрецию инсулина, а метформин способствует утилизации глюкозы периферическими тканями, т.е. препараты, воздействуя на различные механизмы, способствуют лучшей компенсации диабета. Комбинированная терапия сульфонилмочевинными препаратами и метформином применяется давно и с хорошим эффектом. Поэтому некоторые фирмы уже освоили производство препаратов комбинированного действия.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза) – это третья группа пероральных сахароснижающих препаратов, которые широко применяются для лечения диабета в последние 8—10 лет с целью снижения всасывания из кишечника углеводов и основное действие которых связано с угнетением активности ферментов, участвующих в переваривании углеводов. Известно, что углеводы пищи, более 60% которых представлены крахмалом, в желудочно-кишечном тракте сначала гидролизуются специфическими ферментами (гликозидазами: бета-глюкуронидаза, бета-глюкозаминидаза, альфа-глюкозидаза и др.) и затем распадаются до моносахаридов. Последние абсорбируются через слизистую оболочку кишечника и поступают в центральное кровообращение. В последнее время показано, что помимо основного действия — ингибирование глюкозидаз, ингибиторы альфа-глюкозидаз улучшают периферическое использование глюкозы посредством увеличения экспрессии гена ГЛЮТ-4. Препарат хорошо переносится больными и может применяться для лечения больных СД типа 2 в том случае, когда не удается достичь компенсации углеводного обмена только на диете и адекватной физической нагрузке.

Обычные дозы акарбозы составляют от 50 мг в день с постепенным повышением до 50 мг 3 раза в день, а затем до 100 мг 3 раза в день. В этом случае удается избежать таких нежелательных явлений, как дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, метеоризм, жидкий стул. Препарат необходимо принимать с первым глотком пищи (т.е. во время еды). При монотерапии акарбозой отсутствует гипогликемия.

Потенциаторы (или сенситайзеры) действия инсулина повышают чувствительность периферических тканей к инсулину. К препаратам этой группы относятся глитазоны или тиазолидинедионы – пиоглитазон и розигдитазон.

Алгоритм лечения СД типа 2

Таким образом, современный алгоритм лечения СД типа 2 включает: диетототерапию, изменение образа жизни (регулярная физическая нагрузка, отказ от курения, обучение больного), а при отсутствии эффекта — дополнительное применение акарбозы. При наличии ожирения могут быть рекомендованы аноректики. В случае недостаточного эффекта от приема акарбозы при избыточной массе тела (идеальная масса тела 30 кг/м 2 и более) комбинированное лечение с метформином или с препаратами сульфонилмочевины (при идеальной массе тела до 30 кг/м 2 ). В этих случаях возможна комбинация метформина с сульфомочевинными препаратами (в случае избыточной массы). Сенситайзеры инсулина (пиоглитазон, обычно по 30 мг 1 раз в день) могут применяться в виде монотерапии или в сочетании с сульфонилмочевинными препаратами и метформином. Все перечисленные пероральные сахароснижающие препараты можно использовать в качестве монотерапии или в их комбинации.

При неудовлетворительном эффекте от проводимого лечения в дальнейшем показана инсулинотерапия. Критериями для назначения инсулинотерапии при СД типа 2 являются: отсутствие компенсации СД при использовании диетотерапии в сочетании с ингибиторами глюкозидаз, бигуанидами, сенситайзерами инсулина или секретогенами инсулина (сульфонилмочевинными и препаратами, производными аминокислот) и так называемая вторичная инсулинорезистентность к пероральным препаратам.

По данным различных авторов, вторичная резистентность к сульфонилмочевинным препаратам встречается у 5—20% больных, страдающих СД, и связана со снижением остаточной секреции инсулина. Вторичная резистентность к пероральным препаратам через 1 год от начала заболевания выявляется у 4,1% больных, а через 3 года — у 11,4%.

Изучение патогенеза вторичной резистентности к пероральным препаратам позволило установить различные ее механизмы. У части больных вторичная резистентность к сахароснижающим пероральным препаратам протекает со сниженной остаточной секрецией инсулина и С- пептида, тогда как антитела к клеточным антигенам островков поджелудочной железы отсутствуют. Исходя из особенностей клинического течения болезни, этих больных можно разделить на 2 группы: 1) больные СД типа 2 с временной инсулинопотребностью; 2) больные с постоянной потребностью в инсулине или даже с инсулинзависимостью (LADA-подтип).

Первую группу составляют больные с диабетом длительностью 10 лет и более и имеющие избыточную массу тела. Для компенсации углеводного обмена рекомендуется в этих случаях две лечебные тактики. Первая — полный перевод больных на инсулинотерапию в течение небольшого времени (2,5—4 мес). Этого времени бывает достаточно для снятия глюкозотоксичности и липотоксичности с восстановлением чувствительности бета-клеток к препаратам сульфонилмочевины и восстановления резервных возможностей островков поджелудочной железы. Обязательным условием для снятия глюкозотоксичности является достижение полной компенсации СД в период проведения инсулинотерапии. В дальнейшем больных вновь переводят на пероральную терапию с хорошими или удовлетворительными результатами компенсации.

Вторая тактика заключается в проведении комбинированной терапии инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами. Для лечения больных СД типа 2 со вторичной резистентностью к пероральным препаратам обе тактики лечения нами применяются в течение 10—12 лет. Мы использовали комбинированную терапию инсулином в суточной дозе, как правило, не более 30 ЕД. в сутки (обычно инсулин средней продолжительности действия). Более целесообразно инсулин назначать на ночь, т.е. в 22 или 23 ч. Начало действия такого препарата инсулина приходиться на утренние часа или на тот период, когда имеет место избыточное образование глюкозы печенью. Результатом этого является значительное снижение гликемии натощак. В некоторых случаях необходимо двукратное введение указанных препаратов инсулина (утром и в 22—23 ч). В течение дня для поддержания сахароснижающего эффекта рекомендуется прием сульфонилмочевинных препаратов (глимепирид в дозе 2–3 мг в сутки, глибенкламид в дозе 10—15 мг в сутки или гликлазид в дозе 60—180 мг в сутки). Инсулинотерапию рекомендуется начинать с 10—12 ЕД. и увеличивать по 2—4. через каждые 3—4 дня до тех пор, пока гликемия натощак не снизится до 5—6,8 ммоль/л. Определение гликемии в течение дня необходимо хотя бы 1 раз в неделю в период подбора доз сахароснижающих препаратов (инсулина и пероральных препаратов). Крайне необходимо помимо определения гликемии натощак иметь данные о содержании глюкозы в крови перед обедом и ужином, а также через 1 ч после приема пищи.

В тех случаях, когда больным требуется инсулинотерапия, последнюю можно проводить в режиме многократных инъекций или более часто в режиме двукратных инъекций. В последнем случае хорошие результаты получены нами при использовании препаратов инсулина комбинированного действия. Препараты инсулина комбинированного действия вводят перед завтраком и перед ужином.

Помимо этого режим двукратного введения может быть использован при применении препаратов инсулина короткого и средней продолжительности действия. При этом перед завтраком необходимо применять инсулин короткого и средней продолжительности действия, перед ужином — препарат инсулина короткого действия и перед сном (в 22 или 23 ч) — инсулин средней продолжительности действия. Соотношение препарата инсулина короткого действия к инсулину средней продолжительности действия утром 1:3 (25% и 75%), а вечером – 1:2 или даже 1:1. Режим многократных инъекций инсулина, который необходим для контроля СД типа 1, применялся и для лечения больных СД типа 2. В этих случаях в качестве инсулина базального действия можно использовать как инсулины средней продолжительности действия, так и препараты инсулина длительного действия. Однако преимущества режима многократных инъекций перед режимом двукратного введения инсулина практически нет.

Что касается дозы инсулина, то для компенсации диабета типа 2 требуется суточная доза из расчета 0,6—0,8 ЕД на 1 кг массы тела. В некоторых случаях дозу препарата приходится увеличивать до 0,9—1,0 ЕД на 1 кг и даже больше. Это объясняется инсулинорезистентностью, столь характерной для СД типа 2. При достижении компенсации диабета в таких случаях инсулинопотребность уменьшается и соответственно снижаются дозы инсулина, необходимого для поддержания компенсации диабета.

Достижение компенсации сахарного СД 2 является обязательным условием профилактики сосудистых осложнений, ранней инвалидизации и повышенной летальности при этом заболевании.

Источник