Остановить старение народные методы

Содержание
  1. Вечная молодость: как замедлить старение кожи?
  2. 1. Изменить образ жизни
  3. 2. Употреблять больше воды
  4. 3. «Сбросить старую кожу»
  5. 4. Скорректировать рацион
  6. 5. Умываться косметическим льдом
  7. Почему стареет кожа
  8. Особенности стареющей кожи лица
  9. Признаки старения кожи
  10. Основные причины старения
  11. Как замедлить старение кожи
  12. #инструктаж: как замедлить процесс старения на клеточном уровне
  13. Старение: остановить нельзя смириться
  14. Старение: остановить нельзя смириться
  15. Конкурс «био/мол/текст»-2015
  16. Старение: запрограммированный процесс, который можно прервать, или неизбежность?
  17. Предполагаемые «часы» старения
  18. Гены старения и долголетия
  19. «Я вся такая противоречивая!» Про белки апоптоза и активные формы кислорода
  20. Вопрос жизни и смерти. Бифункциональные белки
  21. Лекарство от старости
  22. Говорим о лекарстве от старости — подразумеваем ион Скулачёва
  23. «Главное, ребята, митохондриями не стареть!» Нестареющие животные
  24. Антиоксиданты и молекулярная косметология
  25. Заключение

Вечная молодость: как замедлить старение кожи?

Отказ от ответсвенности

Обращаем ваше внимание, что вся информация, размещённая на сайте Prowellness предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является персональной программой, прямой рекомендацией к действию или врачебными советами. Не используйте данные материалы для диагностики, лечения или проведения любых медицинских манипуляций. Перед применением любой методики или употреблением любого продукта проконсультируйтесь с врачом. Данный сайт не является специализированным медицинским порталом и не заменяет профессиональной консультации специалиста. Владелец Сайта не несет никакой ответственности ни перед какой стороной, понесший косвенный или прямой ущерб в результате неправильного использования материалов, размещенных на данном ресурсе.

1. Изменить образ жизни

Первое правило – откажитесь от вредных привычек. Если не можете сразу бросить курить, постепенно сокращайте количество выкуренных за сутки сигарет. Это привычка не только ускоряет процесс старения кожи, но и придает ей желтоватый оттенок. И самое страшное – вызывает рак легких.

Улучшению обмена веществ и состояния кожи способствует здоровый сон. Следует также периодически отдыхать днем, лежа на спине и давая организму возможность полностью расслабиться.

Любителям позагорать лучше прикрывать лицо от солнца или наносить на кожу увлажняющий крем. Если переживаете, что кожа лица не загорит и будет выделяться на фоне бронзового тела как мраморное пятно, то не прикрывайте его, но выберите оптимальное время для загара – с 8:00 до 10:00 или с 15:00 до 18:00.

2. Употреблять больше воды

Для сохранения молодости кожи прибегайте к всевозможным способам ее увлажнения. Самый эффективный – употребление не менее 2 литров воды в сутки. Лучше пить воду с лимоном.

Внимание! Не злоупотребляйте водой. У каждого человека питьевой режим индивидуален. Пить нужно столько, сколько хочется – не старайтесь влить в себя норму воды насильно.

Используйте качественный увлажняющий крем. Наносите его на лицо дважды в день, повторяйте процедуру регулярно. Приступайте к нанесению макияжа только после того, как крем впитается. Спустя несколько недель состояние кожи значительно улучшится.

3. «Сбросить старую кожу»

4. Скорректировать рацион

Позаботьтесь о своем рационе. Старайтесь придерживаться норм правильного питания, употребляйте больше витаминов и полезных микроэлементов. В меню обязательно должны быть:

Внимание! Постарайтесь употреблять меньше жиров и простых углеводов: сахаров, макаронных изделий, выпечки. Ограничьте количество сладостей в рационе.

5. Умываться косметическим льдом

Мало кто знает, что косметический лед действительно замедляет старение кожи. Чтобы подтвердить этот факт в Америке провели эксперимент, который длился не один месяц. В нем принимали участие 2 девушки 25 лет. Одна из них протирала кожу лица льдом 2 раза в день. Вторая умывалась обычной водой без применения льда.

По завершению эксперимента ученые пришли к выводу, что у первой девушки процесс старения замедлился. Внешне она выглядела лучше, уменьшились синяки под глазами, и не было раздражения кожи.

При контакте льда с кожей поверхностные сосуды сужаются, а глубокие – обеспечивают приток крови к тканям. После процедуры верхние сосуды становятся шире, наполняются кровью. Кожа начинает получать больше кислорода, и морщины разглаживаются. Таким образом замедляются процессы старения.

Источник

Почему стареет кожа

Универсального ответа на этот вопрос нет. Тут играют роль и негативные факторы среды, и образ жизни, и генетика — в результате одни и в 40 выглядят на 25, а другим и в 25 можно дать «под 40». Выясняем, почему стареет кожа и как может женщина, если не остановить, то хотя бы замедлить этот процесс.

Елена Луговцова Автор

Мария Невская Дерматолог

Особенности стареющей кожи лица

Возрастные изменения начинаются уже в 25 лет (а при неблагоприятной наследственности даже раньше).

Из-за замедления клеточного обновления роговой слой кожи утолщается.

Изменяются коллагеновые и эластиновые волокна, поддерживающие каркас нашей кожи: они становятся более тонкими, грубеют, растягиваются и уже не так хорошо выполняют свою функцию, как раньше.

Появляются «пробоины» в защитном гидролипидном слое, он хуже удерживает в коже естественную влагу.

Необходимые коже вещества (коллаген, гиалуроновая кислота, липиды) вырабатываются уже не так быстро, как раньше, но при этом быстрее расходуются.

Слабеют защитные функции кожи, ей становится все труднее противостоять агрессивным факторам среды.

Возрастные изменения начинаются в 25 лет, а иногда даже раньше. © Getty Images

Признаки старения кожи

Становится менее гладкой и упругой.

Появляются первые морщины. Постепенно их становится все больше, а сами они — все глубже.

Под глазами появляются темные круги и мешки.

Появляется второй подбородок.

Один из главных «виновников» старения кожи — солнце. © Getty Images

Основные причины старения

Солнце. Ультрафиолет разрушает защитный барьер кожи, вызывает ожоги и пигментацию, способствует появлению морщин.

Негативные факторы среды. Среди них — загрязненный воздух, пыль, перепады температур, сильный ветер. Все это повреждает клетки, провоцирует их окисление, ослабляет иммунитет кожи.

Отсутствие ухода за кожей или неправильный уход — недостаточный, избыточный или просто неверный. Агрессивное очищение, недостаток увлажнения — все это рано или поздно не лучшим образом скажется на состоянии кожи.

Нерациональное питание. И голодные диеты, и избыточное питание, богатое жирами и сахарами, одинаково не нравятся нашей коже. Ей по вкусу свежие зелень, овощи и фрукты, каши и хлеб из цельнозерновых круп, полноценный белок (мясо, рыба, птица, яйца): кто ест здорОво, тот долгие годы хорошо выглядит!

Чрезмерно активный или пассивный образ жизни. Интенсивные нагрузки в спортзале старят не меньше, чем сидение на диване. Во всем должна быть золотая середина!

Недостаток сна. Здоровый сон — гарантия свежести и красоты кожи. При систематическом недосыпе под глазами появляются темные круги, кожа тускнеет, становится блеклой, истончается, на ней появляются морщины.

Вредные привычки. Курение и алкоголь — враги кожи номер один. Даже если вы правильно питаетесь, занимаетесь спортом, но регулярно выкуриваете сигаретку-другую, о молодой красивой коже в перспективе можете даже не мечтать.

Голубые экраны планшетов, ноутбуков и смартфонов. В последнее время появляются заявления, что излучение от них для нашей кожи чуть ли не опаснее ультрафиолетового. Оно разрушает коллаген, усиливает пигментацию и образование морщин. Впрочем, масштабных исследований на этот счет пока не проводилось. Единственное, что достоверно доказано — голубые экраны могут вызвать нарушения сна со всеми вытекающими последствиями.

Пройдите наш тест, чтобы узнать, как с возрастом будет меняться ваше лицо!

Как замедлить старение кожи

Трудно поверить, но еще в конце 60-х годов прошлого века слова косметологов о том, что регулярное очищение, увлажнение и защита кожи могут замедлить проявление признаков старения, звучали революционно. Сейчас в этом уже никто не сомневается, а ученые ищут новые способы повернуть время вспять.

Чтобы замедлить появление признаков старения кожи, действовать нужно сразу по нескольким направлениям:

правильно ухаживать за кожей, соблюдая бьюти-рутину (очищение, тонизирование, увлажнение, питание, защита) и используя подходящие вам средства;

вести активный образ жизни;

по возможности исключить вредные привычки;

защищать кожу от агрессивных факторов среды.

Источник

#инструктаж: как замедлить процесс старения на клеточном уровне

Валерий Полуновский,
руководитель отдела разработки ДНК-тестов в компании MyGenetics

Старение — процесс сложный, запутанный и до сих пор изученный не до конца. Он запускается еще до того, как мы замечаем на лице первые морщины: один из его основных механизмов — старение клеток, из которых, собственно, и состоит весь наш организм, от кожи, ногтей и волос до внутренних органов. Со временем клетки перестают делиться, отмирают и больше не работают, как положено.

К сожалению, процесс старения генетически необратим. Но даже если предотвратить его не получится, то попытаться его затормозить возможно. Замедлить время помогут самые простые методы: спорт, сон, здоровое питание, полезные привычки и активный образ жизни. Именно они оказывают положительное влияние на работу митохондрий, выполняющих роль «клеточных энергостанций». На этих крошечных органеллах лежит очень большая ответственность: митохондрии вырабатывают энергию — топливо, благодаря которому клетки могут функционировать.

Удивительно, но 1,5 млрд лет назад митохондрия была всего лишь бактерией, которая в ходе эволюции смогла адаптироваться к суровым условиям жизни на Земле и научилась использовать кислород для производства энергии. Тогда-то ее проглотил предок эукариотической (содержащей ядро. — «РБК Стиль») клетки, в результате чего такое эволюционное решение стало доминировать в биосфере.

Читайте также:  Несколько предложений на тему сокровища духовной народной мудрости

С тех пор митохондрия отвечает за производство энергии в нашем организме и влияет на здоровье, молодость, красоту и долголетие. В то же время именно она играет ключевую роль в запрограммированной клеточной смерти, если клетка «пошла не по тому пути». А это значит, что чем лучше у человека работают митохондрии, тем эффективнее функционируют и тело, и ум. Энергия попросту не дает нам увядать. Есть несколько основных моментов, которые стоит запомнить.

Как связаны митохондрии, Альцгеймер и диабет

Производство энергии в митохондриях возможно только при участии кислорода, а это значит, что оно неразрывно связано с процессами окисления. Когда-то очень давно для многих организмов кислород был токсичным веществом. До сих пор он может приводить и к разрушению самих органелл. Из-за него их количество в организме начинает постепенно сокращаться: митохондрии повреждаются, работают хуже, а в митохондриальной ДНК появляются мутации, которые способствуют развитию дисфункции, систематическому нарушению выработки энергии и синтеза биологических веществ.

Митохондриальная дисфункция — одна из причин метаболических и нейродегенеративных заболеваний. В случае нейродегенеративных заболеваний мембраны клеток, содержащих митохондрии, начинают повреждаться, образуя сложные агломераты белков, сахаров и жирных кислот. Рано или поздно клетка перестает справляться с утилизацией этих веществ и запускается процесс запрограммированной клеточной гибели — апоптоза. А это одна из причин развития болезни Альцгеймера.

Кроме того, поврежденные митохондрии начинают хуже утилизировать глюкозу, а клетки, синтезирующие инсулин (гормон, регулирующий уровень сахара в крови. — «РБК Стиль»), вырабатывать недостаточное количество гормона. Это приводит к развитию сахарного диабета 2 типа.

Старение, кожа и свободные радикалы

Еще один «побочный эффект» в работе митохондрий, о котором важно знать, заключается в том, что в процессе производства энергии органеллы выбрасывают в организм свободные радикалы. Свободные радикалы — это нестабильные молекулы, в которых не хватает электронов. Используя их, клетки иммунной системы разрушают бактерии, раковые клетки или клетки, зараженные вирусами. Однако, если свободных радикалов накапливается много, то клетки могут погибнуть либо мутировать, что часто приводит к развитию заболеваний.

Молодая здоровая кожа быстро справляется со свободными радикалами. Но с возрастом кожа начинает подвергаться окислительному стрессу и происходит быстрое разрушение структур кожи.

С возрастом митохондрии повреждаются и количество свободных радикалов увеличивается. Реактивные формы кислорода атакуют клеточные структуры и повреждают ДНК, что приводит к старению кожи, потере эластичности и тусклому цвету лица. Они становятся причиной артрита, катаракты, опухолей многих заболеваний сердца. Существует множество способов бороться с ними, и один из действенных — употреблять в пищу антиоксиданты, действие которых направлено на то, чтобы нейтрализовать негативные частицы. Необходимо добавить в рацион больше продуктов питания, богатых витаминами С и Е, флавоноидами, N-ацетилцистеином. Эти вещества связывают свободные радикалы, не позволяя повреждениям распространяться в клетках. Больше всего этих соединений содержится в свежих ягодах и овощах: в чернике, капусте, черносливе, гранате, смородине и грейпфруте. Также защиту организма от окислительного стресса поддерживают селен и коэнзим Q10. Первое вещество чаще встречается в морепродуктах: креветках и мидиях. Второе — в говядине.

В случае высокого риска окислительного стресса рекомендуется избегать контакта с загрязнителями, бытовой химией, выбирать отдых на природе и отказаться от курения, в том числе пассивного. Следует всегда защищать волосы от воздействия прямого солнечного света, а при уходе за волосами избегать использования веществ, содержащих перекиси.

Узнать больше о своих митохондриях и создать персонализированную программу для поддержания молодости и долголетия можно через данные, полученные в ходе ДНК-тестирования. Генетический анализ поможет определить наиболее частые причины повреждений в генах, участвующих в работе митохондрий, и подобрать персональную программу профилактики. Но есть некоторые общие рекомендации, которые советуют придерживаться многие врачи-специалисты по антивозрастной медицине.

Совет № 1. Сократить потребление сахара

Чтобы эффективность работы митохондрий не снижалась, необходимо поддерживать нормальный уровень сахара в крови, не допуская его резких колебаний. Да, на короткий срок митохондрии начинают работать быстрее из-за переизбытка глюкозы. Но, как ни странно, именно это играет с нами злую шутку. При переизбытке глюкозы образуется много свободных радикалов, которые повреждают митохондрии и нарушают работу всей клетки. Также страдают клетки, синтезирующие инсулин, в ходе чего запускается самоактивирующийся процесс развития сахарного диабета. Рацион питания, поддерживающий стабильный уровень глюкозы, благотворно сказывается на функции митохондрий.

Повышенный уровень сахара в крови не только опасен для здоровья в целом, но и отрицательно влияет на красоту и молодость нашей кожи. Гликирование — это модификация белков организма при взаимодействии их с сахарами. Постепенное накопление продуктов взаимодействия сахара и структурных компонентов нашей кожи приводит к старению. Чем их больше, тем более дряблой становится кожа, на ней появляются очаги воспаления. Образующиеся продукты гликирования не только теряют функциональность, но и медленно разрушаются.

Чтобы замедлить процессы гликирования, необходимо придерживаться в рационе продуктов с низким гликемическим индексом (это цельнозерновые крупы, бобовые культуры), а также избегать крахмалистых продуктов, содержащих скрытый сахар (газированные напитки, йогурты с сахаром, печенье).

Совет № 2. Придерживаться протокола ММТ

Митохондриальная метаболическая терапия или ММТ — это специализированный принцип питания, который основан на увеличении количества потребления жиров. Он разработан врачом Джозефом Мерколой. В основе этой системы лежит рацион с добавлением омега-3 жиров и умеренным количеством углеводов и белков, а также клетчатки. Правильные жиры не только благотворно влияют на работу митохондрий, защищают их от повреждений и возможной дисфункции, но и останавливают воспалительные процессы и высыхание кожи, увеличивая активность ее клеток.

Продукты, которые входят в протокол ММТ:

Особенность этого подхода заключается в смене основного источника энергии клетки. Вместо глюкозы клетка начинает более активно поглощать жирные кислоты с меньшей продукцией свободных радикалов. В силу избытка жиров такой рацион не подходит некоторым людям, также его нельзя использовать при сахарном диабете 1 типа из-за большого риска кетоацидоза.

Совет № 3. Запустить процесс аутофагии

Аутофагия — это процесс, посредством которого клетки самостоятельно разрушают и перерабатывают свои компоненты. Таким образом, при аутофагии поврежденные митохондрии в нашем организме перевариваются, а «правильные» остаются и продолжают работать. Аутофагия помогает замедлить старение и уменьшить риски онкологических, сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний.

Один из способов напрямую запустить процесс аутофагии — это голодание. Так организм начинает перерабатывать наименее важные структуры, потеря которых не является биологически важной. Процесс запускается примерно через 16 часов после последнего приема пищи и останавливается после скачка инсулина. Кроме того, есть несколько веществ, активирующих аутофагию. Например, физалин (физалис), ресвератрол (красный виноград), куркумин (куркума).

Совет № 4. Активизировать цикл Кребса

Цикл Кребса — ключевой биохимический цикл в наших клетках, в результате которого клетка получает большую часть энергии и вырабатывает необходимые для работы организма вещества. Для его активной работы нужны добавки, вовлеченные в этот процесс. Улучшить процесс производства энергии могут янтарная кислота, инозин, витамин B2 и B3, никотинамид. Для улучшения утилизации митохондриями жиров помогает L-карнитин. Достаточное потребление их в продуктах питания может сократить количество повреждений в митохондриях.

Совет № 5. Уделять внимание тренировкам и сну

Физические нагрузки способствуют увеличению объема и количества митохондрий. Тренировки повышают максимальное потребление кислорода, тем самым разгоняя обмен веществ. Именно они становятся главным стимулом для роста новых органелл. Однако важно соблюдать баланс в физических нагрузках, так как перетренированность может привести к повреждению клеток и необратимым изменениям в организме.

А вот недостаток сна, напротив, может сказаться крайне негативно на работе митохондрий. Эксперименты показывают, что лишение сна негативно сказывается не только на них, но и на нейрогенезе (процесс появления новых нервных клеток в мозге. — «РБК Стиль»). Поэтому соблюдение правильного режима сна и тренировок — еще один ключ к поддержанию здоровья и молодости.

Источник

Старение: остановить нельзя смириться

Старение: остановить нельзя смириться

Образное представление старения.

Автор
Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Пока нет единой теории, описывающей старение. Чтобы понять, как идет этот процесс, ученые пытаются разобраться с молекулярными механизмами — в частности, с работой генов, а также белков, потенциально «виновных» в старении. Но могут ли эти белки «искупить свою вину», выполняя другие полезные функции? Есть ли вообще рецепты борьбы со старостью? Или с ней нужно просто мириться? Давайте разбираться.

Конкурс «био/мол/текст»-2015

Эта работа опубликована в номинации «Лучшая статья о механизмах старения и долголетия» конкурса «био/мол/текст»-2015.

Спонсором номинации «Лучшая статья о механизмах старения и долголетия» является фонд «Наука за продление жизни». Спонсором приза зрительских симпатий выступила фирма Helicon.

Спонсоры конкурса: лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Старение: запрограммированный процесс, который можно прервать, или неизбежность?

Новость о том, что в Москву прилетел Мартин Макфлай — герой ставшего легендарным сериала «Назад в будущее» — взорвала все социальные сети, а у многих навернулись ностальгические слезы, потому что с этого года все события, описанные в фильме, происходят в прошлом. «Время не повернуть вспять» — расхожее выражение, но мечты об осуществлении этой идеи не оставляют в покое лучшие умы человечества. Течение времени подразумевает, увы, старение, и ученые пытаются направить стрелки «биологических часов» вспять или хотя бы замедлить их ход.

Читайте также:  У женщины много мужских гормонов лечение народными средствами

Оптимисты из оптимистов, в частности, трансгуманисты, вообще настаивают на том, что старение — это болезнь, и что за ее лечение всерьез необходимо взяться всем миром. — Ред.

Предполагаемые «часы» старения

Говоря о возможных механизмах старения, часто упоминают так называемые «часы» старения. Не утихают споры о том, по каким же из них нам нужно сверять время. В таблице ниже приведено множество кандидатов на роль «часов» старения.

Таблица 1. Кандидаты на роль «часов» старения. Таблица из [4].

Предполагаемые «часы» старения Теория, гипотеза
ДНК Теории «катастрофы ошибок» и накопления спонтанных мутаций
Макромолекулы Теория «сшивок»
Митохондрии Свободнорадикальная теория
Клетка «Лимит Хейфлика» (теломерная теория)
Половые железы Инволюция половой функции
Надпочечники Снижение продукции дегидроэпиандростерона
Щитовидная железа «Гормон смерти» Доннера Денклы
Иммунная система Иммуностарение
Гипоталамус Нейроэндокринные теории
Эпифиз Мелатонин как счетчик внутреннего времени в солнечных часах старения

Есть идея о существовании общего прообраза «биологических часов» — группы ферментов под названием пероксиредоксины, которые участвуют в утилизации токсичной перекиси водорода — побочного продукта кислородного дыхания. Как оказалось, пероксиредоксин в эритроцитах человека и в морских водорослях переходит из окисленной в восстановленную форму каждые 24 часа. Это наводит на мысль, что он имеет отношение к циркадным ритмам, которые у человека регулируются эпифизом, одним из кандидатов на роль «часов» старения. Так вот, есть предположение, что пероксиредоксин — это «прапрадедушка» всех биологических «часов». Эта система появилась 2,5 млрд лет назад, когда на планете зародились фотосинтезирующие организмы, изменившие характер атмосферы с восстановительного на окислительный (это событие известно под названием «кислородной катастрофы») [1]. Но пока это гипотетические часы, которые нужно тщательно разобрать на все винтики и шестеренки.

Другой вопрос: а можно ли ход подобных «часов» повернуть вспять? Есть несколько идей, как можно это сделать — пока на животных и культурах клеток:

Гены старения и долголетия

Ладно, скажете вы, ну а что же с генами-то? Терпение, дорогой читатель! Воистину чудотворный эксперимент с продлением жизни растения резушки (на профессиональном языке — арабидопсиса) был проведен научной группой Зигберта Мельцера. Но сначала хочется сказать пару слов об этом замечательном растении. Дело в том, что оно является излюбленным объектом генетиков (как кишечная палочка у молекулярных биологов или крыса у физиологов), так как жизненный цикл арабидопсиса настолько короток, что его можно пронаблюдать целиком за время одного чемпионата по футболу. Это наводит на мысль о том, что существует программа, которая запускает гибель арабидопсиса после его цветения и размножения. Так вот, Мельцеру и соавторам удалось «сломать» эту программу, но, как это часто происходит в науке, случайно. Был создан генетически модифицированный арабидопсис с двумя «выключенными» генами, что привело к увеличению продолжительности жизни растения в девять раз [3]!

Теперь поговорим о «генах старения» у червей. Ген age-1 был найден у еще одного любимого объекта биологов — нематоды Caenorhabditis elegans. Оказалось, что при нокауте age-1, отвечающего за работу фермента PI3-киназы, продолжительность жизни этого прозрачного червячка возрастает в 2 раза! Интересно, что у нематоды был найден ген daf-2, гомологичный гену рецептора инсулина, и уменьшение его активности тоже приводит к двукратному продлению жизни. Считается, что одна из причин замедления старения Caenorhabditis elegans при выключении описанных выше генов — это замедление основного обмена нематоды. Удивительно то, что здесь можно провести параллель и с нами: предполагается, что старение можно замедлить, сократив потребление калорийной пищи — то есть опять-таки снизив уровень метаболизма [3], [4]. Вот и задумаешься: может, не ходить на работу, впасть в анабиоз и поменьше есть.

А вот плодовая мушка Drosophila melanogaster, именем которой с легкой руки советского генетика Тимофеева-Ресовского когда-то был назван научный кружок генетиков — «Совместный ор дрозофиле» (Дрозсоор). Чем же интересна эта мушка? Оказалось, что на дрозофиле тоже удобно изучать процессы старения и долголетия. Была получена линия мух с мутацией в гене Сu,Zn-супероксиддисмутазы (СОД) — фермента, который уменьшает количество свободных радикалов в клетке. У таких дрозофил продолжительность жизни заметно падала по сравнению с диким типом, и была отмечена повышенная чувствительность к веществам, продуцирующим свободные радикалы. С другой стороны, у мух с увеличенным числом копий генов Сu,Zn-СОД и каталазы (фермента, запускающего реакцию разложения перекиси водорода на молекулярный кислород и водород) продолжительность жизни возрастала, но только в том случае, если умножалось число копий генов обоих ферментов. И снова вспомним о системе передачи сигнала от инсулина и инсулинопободного фактора роста 1 (ИФР-1), которые, как и у нематоды, регулируют продолжительность жизни. Мутации в регуляторном участке гомолога гена рецептора инсулина (chiko) продлевают плодовым мушкам жизнь на 45% [4].

Найдены «гены старения» и у млекопитающих — например, у карликовых мышей Эймса с мутацией в гене транскрипционного фактора Prophet of Pit-1 (Prop-1). Живут такие мыши на 50% дольше своих диких сородичей, но, увы, им приходится расплачиваться за это нарушением гормонального фона (у них снижены уровни тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, ИФР-1) и карликовостью. У линии мышей Snell c мутацией в гене Pit-1 (транскрипционного фактора, регулирующего дифференцировку тех клеток гипофиза, которые выделяют пролактин и гормон роста) продолжительность жизни тоже выше, чем у обычных мышей. Однако, как и мыши Эймса, они карликовые — из-за недостаточного выделения гормона роста [3], [4].

Говоря о генах старения и долголетия, автор неоднократно упоминает об инсулине, и это неспроста: этот гормон является очень важным регулятором метаболизма и, как выяснилось, долголетия у дрозофилы, нематоды и мыши (и не только у них), которые друг другу «седьмая вода на киселе» в эволюционном смысле этих слов. На рисунке 1 представлено сравнение сигнальных путей инсулина и ИФР-1 у этих организмов.

Рисунок 1. Схема передачи инсулинового сигнала у нематоды, плодовых мух и млекопитающих.

«Ну и что? Черви, мушки, мыши. А что же с нами?» — спросите вы, дорогие читатели. Что касается нас, то многие геронтологи подчеркивают особое значение для долголетия гена аполипопротеина Е (ApoE) — белка, играющего важную роль в транспорте и метаболизме жиров. У людей распространены три аллеля этого гена — ε2, ε3, и ε4, различающиеся всего парой нуклеотидных замен. Бόльшая часть населения имеет «нейтральный» аллель ε3, который не связывают с развитием каких-то патологий. Но интересно, что в популяции долгожителей (80-100-летних людей) повышается доля аллеля APOE ε2, а ε4, наоборот, значительно сокращается. Это может свидетельствовать о благоприятном влиянии первого варианта на здоровье и продолжительность жизни и о тенденции к ранней гибели носителей второго варианта (ε4 раньше элиминируется из популяции). Подкрепляет такое предположение ряд исследований, выявивших, что аллель ε4 увеличивает риск раннего развития атеросклероза и ишемической болезни сердца, а также болезни Альцгеймера [4].

«Я вся такая противоречивая!» Про белки апоптоза и активные формы кислорода

Чтобы не дожидаться такого печального события, клетка может сама себе сделать «харакири», то есть запустить процесс апоптоза. Но неужели АФК настолько плохие и приносят нам только вред? Нет! Не зря Маяковский писал: «Послушайте! Если звезды зажигают, значит, это кому-нибудь нужно?» Нужно! Если совсем убрать АФК, это тоже не приведет ни к чему хорошему. Показано, что небольшие их концентрации необходимы для процессов дифференцировки стволовых клеток в специализированные клетки соответствующих тканей. А высокие концентрации АФК используются фагоцитами как «биологическое оружие» для борьбы с патогенами [3]. Еще один совсем недавно открытый эффект — участие АФК в регуляции процессов, лежащих в основе обучения и памяти. Как известно, основная функция нервных клеток — получать и передавать электрические сигналы посредством межклеточных контактов — синапсов. Именно здесь определяется, будет ли входящий с другого нейрона электрический сигнал передан дальше следующим нейронам, или же он пропадет бесследно. При этом мозг — динамичная структура, и проводимость самих синапсов может меняться. На клеточных культурах, а потом и в исследованиях на модельных животных было показано, что активные формы кислорода просто необходимы для регулирования проводимости синапсов [5]. Так что АФК — это коварный двуликий Янус.

Вопрос жизни и смерти. Бифункциональные белки

Рисунок 2. На наших глазах разыгрывается шекспировская трагедия в современном прочтении: клетке предстоит разобраться, уйдет она в апоптоз или нет. Ведь белки, которые она держит в руках, бифункциональные.

А вот другой интересный бифункциональный белок — Cdc6. Он препятствует сборке апоптосомы — структуры, необходимой для начала апоптоза, — взаимодействуя с Apaf-1. Другая функция Cdc6 — участие в репликации хромосом и стимуляции пролиферации клеток. Парадокс заключается в том, что и ген APAF1, и ген CDC6 активируются одним и тем же транскрипционным фактором, E2F [6]. Еще один белок апоптотического каскада — каспаза-9. Помимо участия в программируемой клеточной смерти, она необходима для дифференцировки стволовых клеток в мышечные [3].

У растений тоже похожая ситуация с вопросами жизни и смерти: фитогормон абсцизовая кислота, вызывающий гибель однолетних растений, еще и регулирует развитие зародыша, размножение, деление клеток и защиту от стресса [3].

Лекарство от старости

Говорим о лекарстве от старости — подразумеваем ион Скулачёва (см. врезку ниже) [7]. Остановимся на этом подробнее. SkQ1 — это молекула-«электровоз» с «прицепом» в виде антиоксиданта, которая идет по маршруту до конечной станции «митохондрия». Было показано, что SkQ1 способен проникать через биологические и искусственные мембраны, доставляя антиоксидант именно в митохондрии, и при этом ион спасал клетки от апоптоза, вызываемого свободными радикалами. В итоге SkQ1 стал основой для создания лекарств от старости. Первым препаратом стал «Визомитин» — глазные капли, которые лечат синдром «сухого глаза». А начиналось всё с того, что в ходе серий экспериментов удалось вернуть зрение кошкам, собакам, лошадям, ослепшим из-за старости. Конечно же, лечение синдрома «сухого глаза» — это не предел, и хочется верить в то, что позже будут созданы и другие препараты, лечащие заболевания, связанные с патологией митохондрий.

Говорим о лекарстве от старости — подразумеваем ион Скулачёва

И так происходит благодаря особому отношению популярных изданий и телеканалов к этой субстанции. Поэтому стоит хоть немного (и без эмоций) разобраться с научной составляющей изобретения. Каким образом должны действовать эти молекулы и действуют ли?

Во-первых, при каких состояниях и в каких обстоятельствах они эффективны (по заявлению разработчиков), и как это подтверждено, можно самостоятельно изучить по материалам, представленным на сайтах Проект «Ионы Скулаёва» и Глазные капли «Визомитин».

А во-вторых. Что касается старения, то базисом для веры в эффективность субстанции SkQ1 будет принятие человеком тезиса, что старение — процесс запрограммированный (обусловленный необходимостью очищать пространство для молодых, размножающихся, творящих эволюцию), но главное — реализуемый вполне определенными «киллерами» — свободными радикалами. Значит, достаточно нанять киллера для ликвидации этого киллера — и жить будем если не дольше, то счастливее. Если такой теоретический базис у кого-то не вызывает отторжения или сомнений, хорошо. Идём дальше.

«Киллер киллера» устроен, действительно, очень разумно и красиво. Паровоз — ион (катион) Скулачёва (Sk) + крепление — линкер из алифатического углеводорода + вагон — главный исполнитель, антиоксидант. Вариантов всех трех компонентов перепробовали много. Сейчас «продвигается» в основном одна комбинация — SkQ1, состоящая из трифенилфосфония (липофильный катион, легко преодолевающий мембраны клетки и митохондрии, чтобы достичь наиболее отрицательно заряженного митохондриального матрикса), декана (обеспечивает правильное позиционирование антиоксидантного «вагона» в мембране митохондрии) и пластохинона (антиоксиданта из хлоропластов). Эффект должен опосредоваться прямым уничтожением АФК за счет окисления пластохинона и снижением мембранного потенциала (здесь работает даже катион без антиоксиданта). Достоинство такого комплекса: целенаправленная борьба с АФК прямо в месте их образования (митохондриальной ЭТЦ), быстрое восстановление «использованного» пластохинона, большой люфт между дозами, обеспечивающими нейтрализацию радикалов и оказывающими прооксидантный эффект (да, увы, для антиоксидантов характерна такая подлость).

Итак, конфигурация красивая и остроумная, in vitro работает. А что же в сухом медицинском остатке? (Ведь именно это должно поднять нас на другой уровень относительно простой веры в теорию «феноптоза» — с его карающим мечом в виде АФК (по Скулачёву) — и научную красоту разработки.) На рынок помимо ветеринарных глазных капель вышел пока единственный SkQ1-содержащий препарат — «человеческие» глазные капли «Визомитин» (пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид). Клинические исследования они проходили как препарат для лечения синдрома «сухого глаза» (так проще и быстрее). В испытании (контролируемом, но «не слепом», судя по всему) «Визомитином» лечились 20 человек, другим препаратом из категории «искусственных слёз» — ещё 20. По некоторым параметрам SkQ1-капли показали лучший результат. Напомним, что клинические испытания в идеале не должны завершаться после первой фазы, где оценивается в основном безопасность препарата, обратим внимание и на дизайн (размер выборок, возможность предвзятости, если испытание «не слепое»). Но теперь препарат можно купить в аптеке и. поучаствовать в дальнейших испытаниях, уже за свой счет. Либо повременить с покупкой до завершения начавшегося пострегистрационного международного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования, купив что-нибудь не такое наукоёмкое, но дешевое и для увлажнения глаз вполне достаточное. А оценить эффективность именно «тяжелой артиллерии» — митохондриально-направленного антиоксиданта — можно будет после появления результатов испытаний (двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых, как указано на сайте «Визомитина», уже завершенных) по терапии катаракты и глаукомы. Планируются масштабные исследования и по возрастной макулярной дистрофии.

Ну а модуляция старения организма — тема уж слишком перспективная. Пока только пробирки, грызуны, рачки и мушки. Удалось, например, повысить среднюю, но не максимальную продолжительность жизни мышей, то есть гораздо больше мышей в выборке дотягивало до «отведенного» — стандартного для этой линии грызунов — срока, но сам срок особо не отодвигался. Есть некоторые успехи и в других направлениях. Людям же еще долго придется обходиться без SkQ1-геропротекторов. Так что называть эту разработку «лекарством от старости» по меньшей мере преждевременно.

«Главное, ребята, митохондриями не стареть!» Нестареющие животные

А если так не считать, всё может встать на свои места. Старая добрая свободнорадикальная теория, особенно в исходном виде и «единолично», вряд ли может объяснить феномен старения (и особенно старения пренебрежимого). Тем более что землекопы — великие мастера апоптоза, просто это с АФК у них не связано: их клетки организованно самоуничтожаются в нужный момент, предотвращая этим гибель целого организма. Детально мы рассмотрим причудливые защитные механизмы голого землекопа в одной из статей цикла, посвященного старению и борьбе с ним. В цикле вскользь будут затронуты и основные теории старения, уже сейчас можно познакомиться с эпигенетической концепцией («Старение и долголетие: эпигеном раскрывает тайны») [8] и поразмыслить над связью клеточного старения с организменным («Зачем клетки стареют») [9]. В обеих статьях есть информация по АФК, а в последней — и по землекопу. — Ред.

Другое нестареющее млекопитающее — это гренландский кит. Известно, что эти киты выбрасываются на берег и из-за этого, увы, погибают. Сейчас появилось предположение, почему же они это делают. Возможно, киты. слепнут: у них развивается катаракта. Здесь речь идет об исключительно химическом старении. Дело в том, что в хрусталике кита идет спонтанная L→D-изомеризация белка кристаллина. В итоге получается, что у 200-летнего животного 40% L-аспартата превращается в D-изомер, что может вызывать помутнение хрусталика [3].

Антиоксиданты и молекулярная косметология

. что есть красота
И почему ее обожествляют люди?
Сосуд она, в котором пустота,
Или огонь, мерцающий в сосуде?

Н. Заболоцкий. Некрасивая девочка

Всем хочется быть красивыми и не стареть. Лет 20 назад начался настоящий бум на рынке косметических средств, рекламирующих антиоксиданты как панацею в борьбе со всеми проявлениями старения. Известно огромное количество антиоксидантов, которые борются с АФК, в том числе и природных: это витамины Е и С, коэнзим Q, флавоноиды зеленого чая. К синтетическим относятся N-ацетилцистеин, идебенон, тролокс и другие. До сих пор мы сталкиваемся с тем, что полки магазинов завалены косметическими чудо-средствами, которые напичканы спасительными антиоксидантами. Часть из этих мифов приходится развеивать, но, к счастью, некоторые их них при внимательном рассмотрении из мифов превращаются в реальность. Например, тот факт, что антиоксиданты могут замедлять старение кожи (рис. 3), — правда. Вопрос только в том, как их туда (под верхние слои эпидермиса) правильно доставить. Есть интересное исследование, проведенное на культуре кератиноцитов — основных клеток эпидермиса. При обработке этих клеток коктейлем из антиоксидантов (коэнзим Q, масло криля, липоевая кислота, масло виноградной косточки, α-токоферол) в присутствии фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в них значительно снижалось содержание NF-κB. То есть, проще говоря, клетки, обработанные этими антиоксидантами, были больше защищены от запрограммированной клеточной гибели, чем контрольные кератиноциты, не обработанные ими. Эта работа подтверждает тот факт, что антиоксиданты действительно можно и нужно использовать в косметических средствах, направленных на борьбу с возрастными изменениями кожи [10]. Но повторимся: другой вопрос — как их туда доставить?

Рисунок 3. Процесс старения кожи.

Что же касается мифов, то перед покупкой очередного чудо-средства стόит задуматься над следующими вещами:

После этого постоять, подумать возле витрины, покрутить в руках чудо-баночку. и, увы, в большинстве случаев поставить ее обратно на полочку.

Заключение

Выясняя работу часов старения, ученым порой приходится быть слепыми часовщиками: сложно понять механизм вслепую, но при желании шаг за шагом можно нащупать новые детали и понять, как они взаимодействуют друг с другом.

Источник

Правильные рекомендации